Abstract

Objectivos. Avaliar fatores de risco e desenvolver um sistema de pontuação simples para classificar o risco de hipotireoidismo pós-operatório (PH). Métodos. Em um estudo prospectivo controlado, 109 pacientes, que foram submetidos à hemitireoidectomia para uma doença benigna da tireóide, foram acompanhados durante 12 meses. A relação entre os dados clínicos e a HP foi analisada quanto à sua significância. Foi desenvolvido um sistema de pontuação de risco baseado em fatores de risco significativos e implicações clínicas. Resultados. Os fatores de risco significativos da HP foram um nível mais alto de TSH (hormônio estimulante da tireóide) e uma relação menor entre o peso da tireóide restante e o peso do paciente (índice de peso derivado). Com base no log do fator de risco, o nível de TSH pré-operatório maior que 1,4 mU/L foi atribuído 2 pontos; 1 ponto foi para 0,8-1,4 mU/L. Ao índice de peso derivado inferior a 0,8 g/kg foi atribuído 1 ponto. Um sistema de pontuação de risco foi calculado através da soma das pontuações. As incidências de PH foram 7,3%, 30,4% e 69,2% de acordo com os escores de risco de 0-1, 2, e 3. Conclusão. Os fatores de risco para a HP são maior nível de TSH pré-operatório e menor índice de peso derivado. Nosso sistema desenvolvido de pontuação de risco é uma ferramenta válida e confiável para identificar pacientes em risco de HP antes da cirurgia.

1. Introdução

O hipotiroidismo pós-operatório (PH) após a hemitiroidectomia permanece imprevisível. A incidência relatada varia de 0% a 43% . Os sintomas iniciais de HP podem ser sonolência, fadiga e ganho de peso. A HP é tratada com L-tiroxina, que também pode levar a arritmias, osteopenia e osteoporose. No entanto, alguns pacientes após a hemitiroidectomia não necessitarão de reposição do hormônio tiroidiano porque permanecem no estado de euthyroid. Como poderíamos prever a função tireoidiana após a hemitiroidectomia?

A capacidade de reconhecer pré-operatoriamente quem está em maior risco de desenvolver PH ajudaria a escolher um volume ideal de ressecção da tireóide. Embora haja um consenso geral de que o tratamento cirúrgico dos cânceres de tireóide é a tireoidectomia total, a estratégia operatória ideal para pacientes com doença benigna da tireóide permanece controversa. As indicações atuais para hemitiroidectomia são grandes nódulos benignos, neoplasia folicular e sintomas induzidos por compressão. A principal razão para a realização da hemitiroidectomia é a suposta menor incidência de complicações pós-operatórias, incluindo paralisia recorrente do nervo laríngeo e hipoparatiroidismo, e uma tentativa de alcançar o estado eutidiano pós-operatório. Entretanto, se houver um pequeno (<1 cm) nódulo na glândula restante, mas o paciente estiver em alto risco de desenvolver HP, o tipo ideal de operação poderia ser a tireoidectomia total. Além disso, a previsão de hipotiroidismo melhoraria o atendimento ao paciente: um monitoramento mais próximo ou o início mais precoce da terapia de reposição hormonal tiroidiana poderia ser aconselhável para os pacientes de alto risco.

Esta questão levou ao nosso interesse em estabelecer critérios precisos e simples para prever a função tiroidiana residual no pré-operatório. Recentemente, nosso estudo piloto retrospectivo identificou três fatores de risco para a HP após a hemi-hidectomia: nível de TSH pré-operatório, idade e relação do peso da tireóide remanescente com o peso do paciente. Nosso objetivo atual foi realizar um estudo prospectivo com lista expandida de fatores de risco potenciais e desenvolver um sistema de pontuação para classificar o risco de HP.

2. Materiais e Métodos

Realizamos um estudo prospectivo de pacientes submetidos à hemitireoidectomia de janeiro de 2010 a dezembro de 2012. Hemithyroidectomia foi definida como a remoção do lobo unilateral da tireóide, istmo e, onde presente, o lobo piramidal da tireóide. Os pacientes foram excluídos do estudo se (1) estavam pré-operados com hormônio tiroidiano por hipotiroidismo pré-existente ou/e para prevenir o crescimento de nódulos; (2) havia diagnóstico patológico de malignidade tiroidiana; (3) foram submetidos posteriormente à tireoidectomia total; (4) estavam sob medicação conhecida por alterar o hormônio tiroidiano ou o nível sérico de TSH. Todos os pacientes estavam no estado de euthyroid no pré-operatório.

Os pacientes foram divididos em dois grupos de acordo com a função tireoidiana após a hemitiroidectomia: grupo euthyroid, pacientes com função tireoidiana normal, TSH, e níveis de levothyroxina (LT3) e liothyronine (LT4) dentro dos limites normais; grupo hipotiroidiano, pacientes com hipotiroidismo. O hipotiroidismo foi definido como um nível aumentado de TSH com ou sem níveis subnormais de hormônio tireoidiano. Uma faixa normal para TSH em nossa instituição foi de 0,4 a 4,0 mU/L. Os testes de TSH e LT3 e LT4 pós-operatórios foram realizados 2, 6 e 12 meses após a cirurgia.

Patientes foram analisados para possíveis fatores de risco como sexo, idade, peso corporal, altura, IMC (índice de massa corporal), TSH sérico pré-operatório, níveis livres de hormônio T4, T3, nível de peroxidase antitiróide, características das glândulas tireoidianas e análise patológica extra e final.

O peso do lobo remanescente foi calculado usando as medidas da ultra-sonografia na seguinte equação de acordo com o método elipsóide : (g) = 0,508 × (comprimento do lobo (cm)) × (largura do lóbulo (cm)) × (profundidade do lóbulo (cm)). Calculamos a relação entre o peso da tiróide restante e o peso do paciente: (g/kg) = (g)/peso corporal do paciente (kg). Essa relação foi definida como índice de peso derivado.

A significância estatística da diferença entre os grupos eutidróide e hipotireóide foi analisada usando o teste de Student para variáveis contínuas e o teste do qui-quadrado para variáveis nominais. A regressão logística múltipla foi então realizada usando todos os fatores considerados significativos na análise univariada. Com base no log (odds ratio) de cada fator de risco, os fatores foram atribuídos a um escore baseado no seu valor para o hipotireoidismo. O sistema de pontuação foi verificado com o teste de goodness-of-fit de Hosmer-Lemeshow. Valores de foram considerados estatisticamente significativos.

3. Resultados

PH desenvolvidos em 20 (18,3%) dos 109 pacientes. 90% destes casos manifestam-se em 2-6 meses após a operação: o hipotireoidismo foi diagnosticado após 2 e 6 meses após a cirurgia em 12 (60,0%) e 6 (30,0%) pacientes, respectivamente. 2 (10,0%) novos casos de hipotireoidismo foram documentados após 12 meses de pós-operatório. Os restantes pacientes permaneceram eutidróides durante todo o estudo. Nós observamos os pacientes que tinham nível sérico de TSH elevado mas normal após 2 meses de pós-operatório e não tomaram hormônio tireoidiano no pós-operatório. O nível sérico de TSH desses pacientes estava diminuindo progressivamente 0,7 mU/L por 10 meses (Figura 1). A dinâmica do nível de TSH desses pacientes em comparação com todos os pacientes eutídicos e hipotiróides após 2, 6 e 12 meses são apresentados na Figura 1. As características dos pacientes nos grupos de euthyroid e hipotiroidismo são apresentadas na Tabela 1.

Variável Grupo eutotireóide Grupo eutotireóide
Age, anos 42.3 ± 11.8 44.2 ± 17.8 0.58
Male 16,9% 15,0% 0,27
Fêmea 83.1% 85,0%
Patientes altura, m 1.70 ± 0,09 1,66 ± 0,08 0,05
Patientes peso, kg 73,5 ± 15,5 74,7 ± 16,6 0.77
Patientes IMC 25,2 ± 4,2 27,1 ± 6,1 0,11
ASA ≤ 2 64,2% 61,8% 0.10
BMI: índice de massa corporal; n.s.: diferença não sendo significativa.
Tabela 1
Características dos pacientes do grupo eutídico e hipotiróide.

Figura 1
>Pós-hemithyroidectomy TSH level dynamics of euthyroid and hypothyroid patients.

O nível médio de TSH pré-operatório foi de 0,85 ± 0,46 mU/L no grupo euthyroid, comparado com 1,42 ± 0,67 mU/L no grupo hipotiroidiano (). O peso médio restante da tireóide foi 7,05 ± 4,32 g no grupo eutídico e 4,17 ± 1,82 g no grupo hipotireoidiano () e o índice de peso derivado (a razão entre o peso restante da tireóide e o peso do paciente) foi 0.094 ± 0,050 g/kg no grupo eutidróide e 0,057 ± 0,025 g/kg no grupo hipotiróide ().

Interessantemente, a altura média dos pacientes no grupo eutidróide foi de 1,70 ± 0,09 m comparado a 1,66 ± 0,08 m no grupo hipotiróide (). Entretanto, os grupos não estabeleceram diferença significativa entre o peso dos pacientes (73,46 ± 15,46 kg contra 74,70 ± 16,56 kg ()) e o IMC (25,19 ± 4,24 contra 27,10 ± 6,08 ()). Também não houve diferença significativa entre idade, sexo, peroxidase sérica antitiróide pré-operatória, nível de T4, T3 livre, hemitireoidectomia direita versus esquerda, ecogenicidade da tireóide, contagem de nódulos e peso na glândula ressecada e restante ou análise patológica (Tabela 2). A análise patológica final mais comum demonstrou adenomas foliculares (37,6%) e bócio multinodular (32,1%).

Preditor Grupo eutotireóide Grupo tipotireóide
Idade, anos 42.3 ± 11,8 44,2 ± 17,8 0,58
Patientes altura, m 1,70 ± 0,09 1,66 ± 0,08 0,05
Patientes IMC 25.2 ± 4,2 27,1 ± 6,1 0,11
Nódulo 0.15
Único, % 69,1 67,6
Múltiplos, % 30.9 32,4
Peso restante da tiróide, g 7,05 ± 4,32 4,17 ± 1.82 0,005
Índice de peso derivado, g/kg 0,094 ± 0,050 0,057 ± 0,025 0.001
Nível sérico de TSH pré-operatório, mU/L 0,85 ± 0,46 1,42 ± 0,67 0.00004
Nível de soro LT3 pré-operatório, mU/L 4,4 ± 0,9 4,1 ± 0,7 0.07
Nível de soro LT4 pré-operatório, mU/L 13,3 ± 2,2 12,5 ± 3,3 0,28
Nível de ATPO pré-operatório 30.7 ± 238,8 9,0 ± 16,3 0,45
Lado da hemitiroidectomia, direita, % 54.3 75.0 0.1
TSH: hormônio estimulante da tireóide; ATPO: peroxidase antitiróide; IMC: índice de massa corporal; n.s.: diferença não sendo significativa.
Tabela 2
Análise univariada entre pacientes pós-hemithyroidectomy euthyroid e hipothyroid.

Preditores significativos de PH na análise multivariada incluíram o nível sérico de TSH pré-operatório () e o índice de peso derivado (). Estes preditores foram usados no modelo logístico para prever a HP. De acordo com a equação de regressão logística, o modelo de predição foi simplificado para valores de corte de cada variável. A variável do nível de TSH pré-operatório foi dividida em três grupos (valores de corte 0,8 e 1,4 mU/L) e o índice de peso derivado foi dividido em dois grupos (valor de corte 0,08 g/kg). Considerando a probabilidade de desenvolvimento da HP no grupo de cada variável, atribuímos a pontuação mais alta de 2 ao nível de TSH pré-operatório e a pontuação mais alta de 1 foi atribuída ao índice de peso derivado (Tabela 3). A soma das pontuações foi estimada. A incidência de hipotireoidismo foi de 7,3%, 30,4% e 69,2% de acordo com os escores de risco de 0-1, 2 e 3, respectivamente (Tabela 4). O teste de adequação do modelo Hosmer-Lemeshow sugeriu que o modelo estava bem calibrado. A capacidade preditiva global do modelo para prever o PH é de 85,4%.

Factor Critérios Score
Nível de TSH pré-operatório, mU/L ≤0.8 0
0.9–1.4 1
>1.4 2
Índice de peso derivado, g/kg ≥0.08 0
><0.08 >1
> Tabela 3
Pontuações de previsão para cada fator significativo para produzir o sistema de pontuação.

Ponto de corte Sensibilidade (%) Específica (%) Probabilidade do hipotiroidismo (%)
0 96 74 3.5
1 92 64 8.0
2 75 82 30.4
3 38 87 69.2
Tabela 4
Probabilidade do hipotiroidismo pós-operatório de acordo com o escore de risco.

Nossa descoberta de que 18,3% dos pacientes que desenvolveram hipotireoidismo após se submeterem à hemitireoidectomia para doença benigna da tireóide são consistentes com outros relatados na literatura. A incidência relatada varia de 0% a 43%, com a maioria entre 15 e 30%. Em nosso estudo, para monitorar o nível de TSH após a hemitiroidectomia, a TSH sérica foi avaliada nos primeiros 2 meses e novamente nos 6 e 12 meses de pós-operatório. É necessário esperar pelo menos quatro a cinco meia-vidas de TSH antes de medir o nível sérico de TSH no pós-operatório para obter uma avaliação precisa do hormônio tireoidiano produzido pelo lobo tireoideano residual, pois o TSH sérico tem uma meia-vida de cerca de 7 dias .

No entanto, 90% dos pacientes com PH foram detectados nos 2 e 6 meses de pós-operatório. Após 12 meses, desenvolveu-se em 10% dos casos. O nível sérico de TSH dos pacientes que tiveram um nível sérico de TSH elevado mas normal no pós-operatório após 2 meses estava a diminuir progressivamente levando a uma função tiroideia normal. Estes pacientes permaneceram eutróides durante todo o estudo. Portanto, o estado da função tireoidiana final pôde ser determinado em 12 meses após a hemitiroidectomia.

Nós descobrimos que a incidência de PH significativamente correlacionada com níveis séricos mais elevados de TSH pré-operatória. Além do nível de TSH pré-operatório, os pacientes que desenvolveram PH tiveram menor relação do peso da tireóide remanescente com o peso do paciente em comparação com aqueles que permaneceram no estado eutídico (). Vários estudos analisaram os fatores de risco para o desenvolvimento da HP (Tabela 5) . Eles observaram que alguns dos fatores de risco propostos só podem ser determinados após a cirurgia, enquanto outros podem ser detectados durante o período pré-operatório. Dentre eles, o nível de TSH pré-operatório foi comumente observado como tendo uma relação significativa com a HP. Para nosso conhecimento, nossos estudos são os primeiros que mostram a relação entre o hipotireoidismo e a relação entre o peso da tireóide restante e o peso do paciente. Esta relação é um parâmetro mais sensível do que apenas o peso remanescente da tireóide ().

Estudo País Ano Incidência de PH Preditores de hipotiroidismo
McHenry e Slusarczyk USA 2000 71 35% Infiltração linfocítica; peso da glândula ressecada
Buchanan e Lee UK 2001 158 24.1% Infiltração linfocítica; presença de anticorpos da tiróide
Miller et al. USA 2006 90 27% Nível sérico de TSH pré-operatório; idade
Koh et al. Coreia do Sul 2008 136 42,6% Nível sérico de TSH pré-operatório; infiltração linfocítica; anticorpos microsomais pré-operatórios; nível de anticorpos de tiroglobulina mais elevado
Moon et al. Coréia do Sul 2008 132 36,6% Nível sérico de TSH pré-operatório; volume de tiróide remanescente
Wormald et al. Irlanda 2008 82 18,3% Nível sérico de TSH pré-operatório; infiltração linfocítica
de Carlucci Jr. et al. Brasil 2008 168 32,8% Nível sérico de TSH pré-operatório; volume de tiróide remanescente; maior nível de anticorpos de tiroperoxidase; lobectomia direita versus esquerda
Su et al. Austrália 2009 294 10,9% Nível sérico de TSH pré-operatório; tiroidite; níveis mais elevados de anticorpos da tiróide
Beiša et al. Lituânia 2011 216 22% Nível sérico de TSH pré-operatório; idade; índice de peso derivado
Tomoda et al. Japão 2011 260 24,4% Nível sérico de TSH pré-operatório; idade
Johner et al. Canadá 2011 117 21.6% Nível sérico de TSH pré-operatório; infiltração linfocítica
Chu e Lang China 2012 263 14.4% Age; nível sérico de TSH pré-operatório; acompanhamento mais longo; tireoidite; anticorpos antimicrossomal positivos
Said et al. USA 2013 1240 34% Nível sérico de TSH pré-operatório; idade; tiroidite
Este estudo Lituânia 2014 109 18.3% Nível sérico de TSH pré-operatório
Índice de peso derivado
: número de hemi-hidectomias; TSH: hormona estimulante da tiróide.
Tabela 5
Estudos sobre os preditores de PH.

Outros estudos têm apontado que a tireoidite também está associada à PH. Os pacientes diagnosticados com tireoidite tiveram maior probabilidade de desenvolver hipotiroidismo após a hemitiroidectomia e a necessidade de suplementação com hormônio tireoidiano após a hemitiroidectomia foi significativamente aumentada . A tireoidite também é caracterizada por um aumento da infiltração linfocítica. Também se afirma que a infiltração linfocítica dentro da glândula tiróide, no momento da cirurgia, é um possível preditor do hipotiroidismo . No entanto, estes factores podem ser avaliados de forma fiável após a operação e não são adequados para a previsão da função tiroideia antes da operação. Portanto, nós não consideramos esta variável em nossa análise. Outros relatos sobre fatores de risco para hipotiroidismo também indicaram ligações com anticorpos anti-TPO, bócio multinodular e tireotoxicose pré-operatória. Entretanto, não encontramos nenhuma diferença significativa entre nossos dois grupos com relação à idade, sexo, peso do paciente, índice de massa corporal, anticorpos anti-TPO, ecogenicidade da tireóide, contagem de nódulos e peso na glândula ressecada e restante ou análise patológica.

Existem algumas limitações que devem ser levadas em consideração na interpretação deste estudo. O peso do lobo remanescente foi calculado utilizando as medidas da ultra-sonografia que é dependente de um médico. Além disso, embora o desempenho técnico do procedimento de hemitiroidectomia seja bastante simples e deva incluir a ressecção do istmo, não podemos excluir que pequenas variações na extensão da ressecção possam existir e possam impactar o risco de hipotiroidismo, porque o menor volume remanescente da tireóide mostrou aumentar o risco de PH.

No entanto, nossos dados foram eficientes para criar um sistema de pontuação de risco simples e preciso para prever o hipotiroidismo antes da cirurgia. Do ponto de vista prático, ser capaz de prever a probabilidade individual do paciente de desenvolver PH é de valor ao fazer planos diagnósticos e terapêuticos, escolhendo um tipo de operação. Um acompanhamento mais próximo ou um início mais precoce da terapia de reposição hormonal tiroidiana deve ser aconselhável para os pacientes de alto risco.

5. Conclusões

Após a hemitireoidectomia, aproximadamente 1 em cada 5 pacientes apresenta hipotireoidismo. 90% desses casos manifestam-se em 2-6 meses após a operação e o estado final da função tireoidiana poderia ser determinado em 12 meses após a hemitireoidectomia. O estudo atual mostra que os preditores mais importantes no desenvolvimento do hipotiroidismo são o nível sérico de TSH pré-operatório e a relação entre o peso da tireóide restante e o peso do paciente. O sistema simples de pontuação de risco proposto em nosso estudo é uma ferramenta válida e confiável para identificar pacientes que estão em risco de hipotiroidismo pós-hemitiroidectomia antes da cirurgia.

Aprovação Ética

Número de registro do julgamento pelo Comitê de Ética em Pesquisa Biomédica Regional de Vilnius é 158200-12-129-05LP8.

Conflito de Interesses

Os autores declaram que não há conflito de interesses em relação à publicação deste trabalho.

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