Amanita virosa é altamente tóxica, e tem sido responsável por graves envenenamentos por cogumelos. Tal como a tampa da morte intimamente relacionada (A. phalloides), contém as amatoxinas altamente tóxicas, bem como as fallotoxinas. Algumas autoridades desaconselham fortemente a colocação destes fungos na mesma cesta com os recolhidos para a mesa e para evitar tocá-los.
Amatoxinas consistem em pelo menos oito compostos com uma estrutura semelhante, a de oito anéis de aminoácidos; foram isolados em 1941 por Heinrich O. Wieland e Rudolf Hallermayer da Universidade de Munique. Das amatoxinas, α-amanitina é o componente principal e juntamente com β-amanitina é provavelmente responsável pelos efeitos tóxicos. Seu principal mecanismo tóxico é a inibição da RNA polimerase II, uma enzima vital na síntese de RNA mensageiro (mRNA), microRNA, e pequeno RNA nuclear (snRNA). Sem a síntese de proteínas essenciais do mRNA e, portanto, o metabolismo da célula é interrompido e a célula morre. O fígado é o principal órgão afetado, já que é o órgão que é encontrado pela primeira vez após a absorção no trato gastrointestinal, embora outros órgãos, especialmente os rins, sejam susceptíveis.
As fallotoxinas consistem de pelo menos sete compostos, todos com sete anéis de peptídeo similares. A falloidina foi isolada em 1937 por Feodor Lynen, aluno e genro de Heinrich Wieland, e Ulrich Wieland, da Universidade de Munique. Embora as fallotoxinas sejam altamente tóxicas para as células do fígado, desde então, verificou-se que elas têm pouca influência na toxicidade do anjo destruidor, uma vez que não são absorvidas pelo intestino. Além disso, a falloidina também é encontrada no comestível (e procurado) Blusher (Amanita rubescens). Outro grupo de peptídeos ativos menores são as virotoxinas, que consistem em seis heptapeptídeos monocíclicos similares. Como as fallotoxinas, elas não exercem qualquer toxicidade aguda após a ingestão em humanos.
TreatmentEdit
Consumo de Amanita virosa é uma emergência médica que requer hospitalização. Existem quatro categorias principais de terapia para envenenamento: cuidados médicos preliminares, medidas de apoio, tratamentos específicos e transplante hepático.
Cuidados preliminares consistem em descontaminação gástrica com carvão ativado ou lavagem gástrica. Entretanto, devido ao atraso entre a ingestão e os primeiros sintomas de envenenamento, é comum que os pacientes cheguem para o tratamento muitas horas após a ingestão, reduzindo potencialmente a eficácia dessas intervenções. Medidas de apoio são dirigidas para o tratamento da desidratação que resulta da perda de líquidos durante a fase gastrointestinal de intoxicação e correção da acidose metabólica, hipoglicemia, desequilíbrios eletrolíticos e coagulação prejudicada.
Não há antídoto definitivo para o envenenamento por amatoxina, mas alguns tratamentos específicos têm demonstrado melhorar a capacidade de sobrevivência. Foi relatado que a penicilina G intravenosa contínua em altas doses é benéfica, embora o mecanismo exato seja desconhecido, e ensaios com cefalosporinas mostram promessa. Há algumas evidências de que a silibinina intravenosa, um extrato do cardo-do-leite abençoado (Silybum marianum), pode ser benéfica na redução dos efeitos do envenenamento por cápsulas de morte. A silibinina previne a absorção de amatoxinas pelos hepatócitos, protegendo assim o tecido hepático não danificado; também estimula polimerases de RNA dependentes do DNA, levando a um aumento na síntese de RNA. A N-acetilcisteína tem demonstrado ser promissora em combinação com outras terapias. Estudos com animais indicam que as amatoxinas esgotam o glutationa hepático; a N-acetilcisteína serve como um precursor do glutationa e pode, portanto, prevenir a redução dos níveis de glutationa e os danos hepáticos subsequentes. Nenhum dos antídotos utilizados foi submetido a ensaios clínicos prospectivos e randomizados, e apenas está disponível suporte anedótico. Silibinina e N-acetilcisteína parecem ser as terapias com maior potencial de benefício. Doses repetidas de carvão ativado podem ser úteis ao absorver quaisquer toxinas que são devolvidas ao trato gastrointestinal após a circulação enterohepática. Outros métodos para melhorar a eliminação das toxinas foram testados; técnicas como hemodiálise, hemoperfusão, plasmaférese e diálise peritoneal têm ocasionalmente tido sucesso, mas no geral não parecem melhorar o resultado.
Em pacientes que desenvolvem insuficiência hepática, um transplante hepático é frequentemente a única opção para prevenir a morte. Os transplantes hepáticos tornaram-se uma opção bem estabelecida no envenenamento por amatoxinas. Esta é uma questão complicada, porém, pois os próprios transplantes podem ter complicações e mortalidade significativas; os pacientes necessitam de imunossupressão a longo prazo para manter o transplante. Assim sendo, houve uma reavaliação de critérios como início dos sintomas, tempo de protrombina (PTT), bilirrubina sérica e presença de encefalopatia para determinar em que momento um transplante se torna necessário para a sobrevivência. As evidências sugerem que, embora as taxas de sobrevivência tenham melhorado com o tratamento médico moderno, em pacientes com envenenamento moderado a grave até metade dos que se recuperaram sofreram danos hepáticos permanentes. No entanto, um estudo de acompanhamento mostrou que a maioria dos sobreviventes se recupera completamente sem nenhuma sequela se tratados dentro de 36 horas após a ingestão de cogumelos.