- Efeitos secundários
- Experiência de ensaios clínicos clínicos
- NSCLC não-químico
- Tratamento de primeira linha de NSCLC metástático não-químico com Pembrolizumab e Quimioterapia Platina
- Tratamento Inicial em Combinação com Cisplatina
- Incidência 1% Para <5%
- Incidência <1%
- Tratamento de manutenção após quimioterapia de primeira linha não-alimática com base em platina
- Incidência de 1% a<5%
- Incidência <1%
- Tratamento de manutenção após quimioterapia de primeira linha ALIMTA Plus Platina
- Incidência 1% a <5%
- Incidência <1%
- Tratamento de doença recorrente após quimioterapia prévia
- Incidência 1% Para <5%
- Incidência<1%
- Mesotelioma
- Incidência 1% Para <5%
- Incidência <1%
- Análises de subgrupos explicativas baseadas na suplementação de vitaminas
- Experiência adicional através de ensaios clínicos
- Postmarketing Experience
Efeitos secundários
As seguintes reacções adversas são discutidas em maior detalhe noutras secções da etiquetagem:
- Mielossupressão
- Insuficiência renal
- Toxicidade bolhosa e esfoliante da pele
- Pneumonite intersticial
- Revocação da radiação
Experiência de ensaios clínicos clínicos
Porque os ensaios clínicos são conduzidos sob condições muito variáveis, As taxas de reacções adversas não podem ser comparadas directamente com as de outros ensaios clínicos e podem não reflectir as taxas observadas na prática clínica.
Em ensaios clínicos, as reacções adversas mais comuns (incidência ≥20%) da ALIMTA, quando administrada como um único agente, são a fadiga, náuseas e anorexia. As reacções adversas mais comuns (incidência ≥20%)da ALIMTA, quando administrada em combinação com cisplatina são vómitos, neutropenia, anemia, estomatites/faringite, trombocitopenia e obstipação.As reacções adversas mais comuns (incidência ≥20%) da ALIMTA, quando administrada em combinação com quimioterapia pembrolizumab e platina, arefatiga/estenia, náuseas, obstipação, diarreia, diminuição do apetite, erupção cutânea, vómitos, tosse, dispneia e pirexia.
NSCLC não-químico
Tratamento de primeira linha de NSCLC metástático não-químico com Pembrolizumab e Quimioterapia Platina
A segurança da ALIMTA, em combinação com a escolha da platina pelo investigador do pembrolizumaband (seja carboplatina ou cisplatina), foi investigada no Estudo KEYNOTE-189, um multicêntrico, duplo-cego, randomizado(2:1), ensaio controlado ativamente em pacientes com NSCLC previamente não tratados, metastático e não quimérico, sem aberrações tumorais genômicas EGFR ou ALK. Atotal de 607 pacientes receberam ALIMTA, pembrolizumabe e platina a cada 3 semanas durante 4 ciclos seguidos por ALIMTA e pembrolizumabe (n=405), ou placebo,ALIMTA e platina a cada 3 semanas durante 4 ciclos seguidos por placebo e ALIMTA(n=202). Os doentes com doença auto-imune que necessitaram de terapia sistémica nos 2 anos seguintes ao tratamento; uma condição médica que exigiu imunossupressão; ou que tinham recebido mais de 30 Gy de radiação torácica nas 26 semanas anteriores não eram elegíveis .
A duração média de exposição à ALIMTA foi de 7,2 meses(intervalo: 1 dia a 1,7 anos). Setenta e dois por cento dos pacientes receberam carboplatina. As características da população estudada foram: mediana da idade de 64 anos(variação: 34 a 84), 49% com 65 anos ou mais, 59% do sexo masculino, 94% branco e 3% asiático,e 18% com história de metástases cerebrais na linha de base.
A ALIMTA foi descontinuada para reações adversas em 23% dos pacientes na ALIMTA, pembrolizumabe e braço de platina. As reacções adversas mais comuns resultando na descontinuação da ALIMTA neste braço foram lesão renal aguda (3%) e pneumonite (2%). Reações adversas que levaram à interrupção da ALIMTA ocorreram em 49% dos pacientes no ALIMTA, pembrolizumabe e braço de platina. As reacções adversas mais comuns ou anormalidades laboratoriais que levaram à interrupção da ALIMTA neste braço (≥2%) foram neutropenia(12%), anemia (7%), astenia (4%), pneumonia (4%), trombocitopenia (4%), aumento da creatinina sanguínea (3%), diarreia (3%) e fadiga (3%).
Tabela 2 resume as reacções adversas que ocorreram in≥20% dos pacientes tratados com ALIMTA, pembrolizumab e platina.
Tabela 2: Reacções adversas que ocorreram em ≥20% dos doentes em KEYNOTE-189
| Reacção adversa | Quimioterapia Platina Pembrolizumab da ALIMTA n=405 |
Quimioterapia Platina ALIMTA n=202 |
|||
| Todos os grausa (%) | Grade 3-4 (%) | Todos os graus (%) | Grade 3-4 (%) | ||
| Desordens Gastrointestinais | |||||
| Nausea | 56 | 3.5 | 52 | 3,5 | |
| Constipação | 35 | 1.0 | 32 | 0,5 | |
| Diarreia | 31 | 5 | 21 | 3.0 | |
| Vomitar | 24 | 3,7 | 23 | 3.0 | |
| Desordens Gerais e Condições Administrativas do Site | |||||
| Fatigueb | 56 | 12 | 58 | 6 | |
| Pirexia | 20 | 0.2 | 15 | 0 | |
| Metabolismo e Transtornos Nutricionais | |||||
| Diminuição do Apetite | 28 | 1,5 | 30 | 0.5 | |
| Desordens de pele e tecidos subcutâneos | |||||
| Rashc | 25 | 2,0 | 17 | 2.5 | |
| Respiratório, Distúrbios Torácicos e Mediastinais | |||||
| Tosse | 21 | 0 | 28 | 0 | |
| Dipneia | 21 | 3.7 | 26 | 5 | |
| a Graded per NCI CTCAE versão 4.03. b Inclui astenia e fadiga. c Inclui erupção genital, erupção cutânea, erupção generalizada, erupção macular, rashmaculo-papular, erupção papular, erupção pruriginosa e erupção pustulosa. |
|||||
Tabela 3 resume as anormalidades laboratoriais que se manifestaram a partir da linha de base em pelo menos 20% dos pacientes tratados com ALIMTA,pembrolizumab, e platina.
Tabela 3: Anormalidades Laboratoriais que se agravaram a partir da linha de base em ≥20% dos pacientes em KEYNOTE-189
| Testa Laboratorial | Quimioterapia Platina Pembrolizumab da ALIMTA | Quimioterapia Platina Pembrolizumab da ALIMTA | |||
| Todos os grausb % | Classificação 3-4 % | Todos os Graus % | Grades 3-4 % | ||
| Chemistry | |||||
| Hyperglycemia | 63 | 9 | 60 | ||
| Increased ALT | 47 | 3>8 | 42 | 2,6 | |
| Increased AST | 47 | 2.8 | 40 | 1,0 | |
| Hipoalbuminemia | 39 | 2.8 | 39 | 1.1 | |
| Creatinina aumentada | 37 | 4.2 | 25 | 1.0 | |
| Hiponatremia | 32 | 7 | 23 | 6 | |
| Hipofosfatêmia | 30 | 10 | 28 | 14 | |
| Fosfatase alcalina incolor | 26 | 1.8 | 29 | 2.1 | |
| Hipocalcemia | 24 | 2.8 | 17 | 0,5 | |
| Hipocalcemia | 24 | 2,8 | 19 | 3.1 | |
| Hipocalemia | 21 | 5 | 20 | 5 | |
| Hematologia | |||||
| Anemia | 85 | 17 | 81 | 18 | |
| Linfopenia | 64 | 22 | 64 | 25 | |
| Neutropenia | 48 | 20 | 41 | 19 | |
| Trombocitopenia | 30 | 12 | 29 | 8 | |
| a Cada incidência de teste é baseada no número de pacientes que tiveram tanto a linha de base como pelo menos um emmedida laboratorial de estudo disponível: ALIMTA/pembrolizumab/ quimioterapia de platina (intervalo: 381 a 401 pacientes) e placebo/ALIMTA/ quimioterapia de platina (intervalo: 184 a 197 pacientes). b Graduada por NCI CTCAE versão 4.03. |
|||||
Tratamento Inicial em Combinação com Cisplatina
A segurança da ALIMTA foi avaliada no Estudo JMDB, arandomizado (1:1), open-label, ensaio multicêntrico realizado em quimioterapia-naivepatias com NSCLC localmente avançado ou metastático. Os pacientes receberamALIMTA 500 mg/m² por via intravenosa e cisplatina 75 mg/m² por via intravenosa no 1º dia de cada ciclo de 21 dias (n=839) ou gemcitabina 1250 mg/m² por via intravenosa nos dias 1 e 8 e cisplatina 75 mg/m² por via intravenosa no 1º dia de cada ciclo de 21 dias (n=830).
Estudo JMDB excluiu pacientes com um grupo de desempenho do grupo de CooperativeOncologia Oriental (ECOG PS de 2 ou maior), retenção descontrolada de fluido no espaço, reserva de medula óssea e função orgânica inadequada, ou um clearance de creatinina calculado inferior a 45 ml/min. Pacientes incapazes de usar aspirina ou outros anti-inflamatórios não-esteróides ou incapazes de tomar ácido fólico, vitamina B12 ou corticosteróides também foram excluídos do estudo.
Os dados descritos abaixo refletem a exposição à ALIMTA pluscisplatina em 839 pacientes do Estudo JMDB. A idade média foi de 61 anos (variação de 26-83 anos); 70% dos pacientes eram homens; 78% eram brancos, 16% eram asiáticos, 2,9% eram hispânicos ou latinos, 2,1% eram negros ou afro-americanos, e <1% eram outras etnias; 36% tinham uma ECOG PS 0. Os pacientes receberam uma mediana de 5 ciclos deALIMTA.
Tabela 4 fornece a frequência e gravidade das adversereações que ocorreram em ≥5% dos 839 pacientes que receberam a incombinação ALIMTA com cisplatina no Estudo JMDB. O estudo JMDB não foi projetado para demonstrar uma redução estatisticamente significativa nas taxas de reação adversa para a ALIMTA, em comparação com o braço de controle, para qualquer reação adversa especificada, listada na Tabela 4.
Tabela 4: Reacções adversas que ocorrem em ≥5% de Vitamina Total…Pacientes Suplementados Recebendo ALIMTA em Combinação com Quimioterapia Cisplatina no Estudo JMDB
| Adverse Reactiona | ALIMTA/ Cisplatina (N=839) |
Gemcitabine/ Cisplatina (N=830) |
|||
| Todos os graus (%) | Grade 34 (%) | Todos os graus (%) | Grade 34 (%) | ||
| Todas as reacções adversas | 90 | 37 | 91 | 53>53 | |
| Laboratório | |||||
| Hematológico | |||||
| Anemia | 33 | 6 | 46 | 10 | |
| Neutropenia | 29 | 15 | 38 | 27 | |
| Trombocitopenia | 10 | 4 | 27 | 13 | |
| Renal | |||||
| Criadorina eliminada | 10 | 1 | 7 | 1 | 1 |
| Clínico | |||||
| Sintomas constitucionais | |||||
| Fatiga | 43 | 45 | 5 | ||
| Gastrointestinal | |||||
| Nausea | 56 | 5323 | 4 | ||
| Vomitar | 40 | 6 | 36 | 6 | |
| Anorexia | 27 | 2 | 24 | 1 | |
| Constipação | 21 | 1 | 20 | 0 | |
| Estomatites/faringite | 14 | 1 | 12 | 0 | |
| Diarreia | 12 | 1 | 13 | 2 | |
| Dispepsia/queimadura cardíaca | 5 | 0 | 6 | 0 | 0 |
| Neurologia | |||||
| Neuropatia sensorial | 9 | 0 | 12 | 1 | |
| Perturbação do sabor | 8 | 0 | 9 | 0 | |
| Dermatologia/Pele | |||||
| Alopecia | 12 | 0 | 21 | 1 | |
| Rash/Desquamação | 7 | 0 | 8 | 1 | |
| um NCI CTCAE versão 2.0. | |||||
As seguintes reacções adversas adicionais de ALIMTA foram observadas.
Incidência 1% Para <5%
Corpo como neutropenia febril, infecção, pirexia
Desordens Gerais – desidratação
Metabolismo e Nutrição – aumento da AST,aumento da ALT
Falha renal -renal
Perturbação ocular – conjuntivite
Incidência <1%
Cardiovascular – arritmia
Perturbações Gerais – dores no peito
Metabolismo e Nutrição – aumento do GGT
Neurologia – neuropatia motora
Tratamento de manutenção após quimioterapia de primeira linha não-alimática com base em platina
>
No estudo JMEN, a segurança da ALIMTA foi avaliada em arandomizado (2:1), placebo controlado, ensaio multicêntrico conduzido em pacientes com NSCLC não progressivo localmente avançado ou metastático após quatro ciclos de um regime quimioterápico de primeira linha, baseado em platina. Os pacientes receberamALIMTA 500 mg/m² ou placebo correspondente por via intravenosa a cada 21 dias, até que a doença se propusesse ou a toxicidade fosse inaceitável. Os pacientes em ambos os braços do estudo foram totalmente suplementados com ácido fólico e vitamina B12.
Estudo JMEN excluiu pacientes com um ECOG PS de 2 orgreater, retenção descontrolada de fluido de terceiro espaço, reserva de medula óssea e função orgânica inadequada, ou um clearance calculado de creatinina inferior a 45mL/min. Pacientes incapazes de parar de usar aspirina ou outros anti-inflamatórios não-esteróides ou incapazes de tomar ácido fólico, vitamina B12 orcorticosteróides também foram excluídos do estudo.
Os dados descritos abaixo refletem a exposição a ALIMTA em 438 pacientes no Estudo JMEN. A mediana da idade foi de 61 anos (variação de 26-83 anos), 73% dos pacientes eram homens; 65% eram brancos, 31% asiáticos, 2,9% hispânicos ou latinos, e <2% eram outras etnias; 39% tinham uma ECOG PS 0. Os pacientes receberam uma mediana de 5 ciclos de ALIMTA e uma intensidade de dose relativa de ALIMTA de 96%. Aproximadamente metade dos pacientes (48%) completaram pelo menos seis ciclos de 21 dias e 23% completaram dez ou mais ciclos de 21 dias de ALIMTA.
Tabela 5 fornece a frequência e a gravidade das adversereações relatadas em ≥5% dos 438 pacientes tratados com ALIMTA no StudyJMEN.
Tabela 5: Reações Adversas Ocorridas em ≥5% dosPatientes Recebendo ALIMTA no Estudo JMEN
| Adverse Reactiona | ALIMTA (N=438) |
Placebo (N=218) |
|||
| Todos os Graus (%) | Grade 34 (%) | Todos os graus (%) | Grade 34 (%) | ||
| Todas as reacções adversas | 66 | 16 | 37 | 4 | |
| Laboratório | |||||
| Hematológico | |||||
| Anemia | 15 | 3 | 6 | 1 | |
| Neutropenia | 6 | 3 | 0 | 0 | |
| Hepatic | |||||
| Increased ALT | 10 | 0 | 4 | 0 | |
| Increased AST | 8 | 0 | 4 | 0 | |
| Clinical | |||||
| Sintomas constitucionais | |||||
| Fatiga | 25 | 5 | 11 | 1 | |
| Gastrointestinal | |||||
| Nausea | 19 | 1 | 6 | 1 | |
| Anorexia | 19 | 2 | 5 | 0 | |
| Vomitar | 9 | 0 | 1 | 0 | |
| Mucositis/stomatitis | 7 | 1 | 2 | 0 | |
| Diarreia | 5 | 1 | 3 | 0 | |
| Infecção | 5 | 2 | 2 | 2 | 0 |
| Neurologia | |||||
| Neuropatia sensorial | 9 | 1 | 4 | 0 | |
| Dermatologia/Skin | |||||
| Rash/desquamação | 10 | 0 | 3 | 0 | 0 |
| um NCI CTCAE versão 3.0, | |||||
A necessidade de transfusões (9,5% versus 3,2%), principalmente transfusões de glóbulos vermelhos, e de estimulantes da eritropoiese (5,9% versus 1,8%) foram maiores no braço ALIMTA em comparação com o placeboarm.
As seguintes reacções adversas adicionais foram observadas em pacientes que receberam ALIMTA.
Incidência de 1% a<5%
Dermatologia/Pele – alopecia,pruritus/itching
Gastrointestinal – constipação
Perturbações Gerais – edema, febre
Hematológica – trombocitopenia
Desordem ocular – doença da superfície ocular(incluindo conjuntivite), aumento da lacrimação
Incidência <1%
Cardiovascular – supraventriculararritmia
Dermatologia/Skin – eritema multiforme
Perturbações Gerais – neutropenia febril,reacção alérgica/hipersensibilidade
Neurologia – neuropatia motora
Renal – insuficiência renal
Tratamento de manutenção após quimioterapia de primeira linha ALIMTA Plus Platina
A segurança de ALIMTA foi avaliada em PARAMOUNT, arandomizado (2:1), estudo controlado por placebo realizado em pacientes com NSCLC não progressivo (doença estável ou respondente) localmente avançado ou metastático após quatro ciclos de ALIMTA em combinação com cisplatina como terapia de primeira linha para NSCLC. Os pacientes foram submetidos a ALIMTA 500 mg/m² randomizados ou placebo intravenoso correspondente no primeiro dia de cada ciclo de 21 dias até a progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Os pacientes em ambos os braços do estudo receberam suplementação com ácido fólico e vitamina B12.
PARAMOUNT excluiu pacientes com um ECOG PS de 2 orgreater, retenção descontrolada de fluido de terceiro espaço, reserva de medula óssea e função orgânica inadequada, ou um clearance calculado de creatinina inferior a 45mL/min. Pacientes incapazes de parar de usar aspirina ou outros anti-inflamatórios não-esteróides ou incapazes de tomar ácido fólico, vitamina B12 orcorticosteróides também foram excluídos do estudo.
Os dados descritos abaixo refletem a exposição a ALIMTA em333 pacientes no PARAMOUNT. A mediana da idade foi de 61 anos (variação de 32 a 83 anos); 58% dos pacientes eram homens; 94% eram brancos, 4,8% asiáticos e <1% eram negros ou afro-americanos; 36% tinham um ECOG PS 0. A mediana do número de ciclos de manutenção foi de 4 para ALIMTA e placebo de braços. A redução da dose para as reacções adversas ocorreu em 3,3% dos pacientes no braço ALIMTA e 0,6% no braço placebo. Os atrasos na dose para as reacções adversas ocorreram em 22% dos pacientes no braço ALIMTA e 16% no braço placebo.
Table 6 fornece a frequência e gravidade das reacções adversas relatadas em ≥5% dos 333 pacientes tratados com ALIMTA no PARAMOUNT.
Tabela 6: Reações Adversas Ocorridas em ≥5% dosPatientes Recebendo ALIMTA em PARAMOUNT
| Reações Adversas | ALIMTA (N=333) |
Placebo (N=167) |
|||
| Todos os Graus (%) | Grade 34 (%) | Todos os Graus (%) | Grades 3-4 (%) | ||
| Todas as reacções adversas | 53 | 17 | 34 | 4.8 | |
| Laboratório | |||||
| Hematológico | |||||
| Anemia | 15 | 4.8 | 4,8 | 0,6 | |
| Neutropenia | 9 | 3,9 | 0.6 | 0 | |
| Clínico | |||||
| Sintomas constitucionais | |||||
| Fatiga | 18 | 4,5 | 11 | 0.6 | |
| Gastrointestinal | |||||
| Nausea | 12 | 0.3 | 2,4 | 0 | |
| Vomitar | 6 | 0 | 0 | 1.8 | 0 |
| Mucositis/stomatitis | 5 | 0,3 | 0,3 | 2.4 | 0 |
| Desordens gerais | |||||
| Edema | 5 | 0 | 0 | 3.6 | 0 |
| um NCI CTCAE versão 3.0. | |||||
O requisito de eritrócitos (13% versus 4.8%) e plaquetas (1,5% versus 0,6%) transfusões, agentes estimulantes da eritropoiese (12% versus 7%), e fatores estimulantes da colônia de granulócitos (6% versus 0%) foram maiores no braço ALIMTA em comparação com o braço placebo.
As seguintes reações adversas de grau 3 ou 4 adicionais foram observadas com maior freqüência no braço ALIMTA.
Incidência 1% a <5%
Sangue/Medula Óssea – trombocitopenia
Desordens Gerais – neutropenia febril
Incidência <1%
Cardiovascular – taquicardia ventricular,síncope
Perturbações gerais – dor
Gastrointestinal – gastrointestinalobstrução
Neurológico – depressão
Renal – insuficiência renal
Bolismo vascular – pulmonar
Tratamento de doença recorrente após quimioterapia prévia
A segurança da ALIMTA foi avaliada no Estudo JMEI, arandomizado (1:1), ensaio aberto, controlado activamente, realizado em pacientes que progrediram após quimioterapia à base de platina. Os pacientes receberam ALIMTA500 mg/m² intravenoso ou docetaxel 75 mg/m² intravenoso no primeiro dia de cada ciclo de 21 dias. Todos os pacientes do braço ALIMTA receberam ácido fólico e vitamina B12 suplementação.
Estudo JMEI excluiu pacientes com um ECOG PS de 3 orgreater, retenção descontrolada de fluido de terceiro espaço, reserva de medula óssea e função orgânica inadequada, ou um clearance calculado de creatinina inferior a 45mL/min. Pacientes incapazes de descontinuar a aspirina ou outros anti-inflamatórios não-esteróides ou incapazes de tomar ácido fólico, vitamina B12 orcorticosteróides também foram excluídos do estudo.
Os dados descritos abaixo refletem a exposição à ALIMTA em265 pacientes do Estudo JMEI. A idade média foi de 58 anos (variação de 22 a 87 anos); 73% dos pacientes eram homens; 70% eram brancos, 24% asiáticos, 2,6% negros ou afro-americanos, 1,8% hispânicos ou latinos, e <2% eram outras etnias; 19% tinham uma ECOG PS 0,
Tabela 7 fornece a frequência e gravidade das adversereações relatadas em ≥5% dos 265 pacientes tratados com ALIMTA no StudyJMEI. O Study JMEI não foi projetado para demonstrar uma redução estatisticamente significativa nas taxas de reação adversa para ALIMTA, em comparação com o braço de controle, para qualquer reação adversa especificada listada na Tabela 7 abaixo.
Tabela 7: Reações adversas ocorridas em ≥5% dos pacientes que receberam ALIMTA no estudo JMEI
| Adverse Reacçãoa | ALIMTA (N=265) |
Docetaxel (N=276) |
||
| Todos os Graus (%) | Grades 3-4 (%) | Todos os graus (%) | Grades 3-4 (%) | |
| Laboratório | ||||
| Hematológico | ||||
| Anemia | 19 | 4 | 22 | 4 |
| Neutropenia | 11 | 5 | 45 | 40 |
| Trombocitopenia | 8 | 2 | 1 | 0 |
| Hepatic | ||||
| Increased ALT | 8 | 2 | 1 | 0 |
| Increased AST | 7 | 1 | 1 | 0 |
| Clinical | ||||
| Gastrointestinal | ||||
| Nausea | 31 | 3 | 17 | 2 |
| Anorexia | 22 | 2 | 24 | 3 |
| Vomitar | 16 | 2 | 12 | 1 |
| Stomatis/pharyngitis | 15 | 1 | 17 | 1 |
| Diarreia | 13 | 0 | 24 | 3 |
| Constipação | 6 | 0 | 4 | 0 |
| Sintomas constitucionais | ||||
| Fatiga | 34 | 5 | 36 | 5 |
| Febre | 8 | 0 | 8 | 0 |
| Dermatologia/Pele | ||||
| Rash/desquamação | 14 | 0 | 6 | 0 |
| Pruritus | 7 | 0 | 2 | 0 |
| Alopecia | 6 | 1 | 38 | 2 |
| um NCI CTCAE versão 2.0. | ||||
As seguintes reacções adversas adicionais foram observadas em pacientes designados para receber ALIMTA.
Incidência 1% Para <5%
Corpo como um Todo – dor abdominal, reação alérgica/hipersensibilidade, neutropenia febril, infecção
Dermatologia/Pele – eritema multiforme
Neurologia – neuropatia motora, sensorineuropatia
Incidência<1%
Cardiovascular – supraventriculararritmias
Renal – insuficiência renal
Mesotelioma
A segurança da ALIMTA foi avaliada no Estudo JMCH, arandomizado (1:1), estudo mono-cego realizado em pacientes com MPM que não tinham recebido quimioterapia prévia para MPM. Os pacientes receberam ALIMTA 500 mg/m² intravenosa em combinação com cisplatina 75 mg/m² intravenosa no primeiro dia de cada ciclo de 21 dias ou cisplatina 75 mg/m² intravenosa no primeiro dia de cada ciclo de 21 dias administrado até a progressão da doença ou toxicidade inaceitável. A segurança foi avaliada em 226 pacientes que receberam pelo menos uma dose de ALIMTA incombinação com cisplatina e 222 pacientes que receberam pelo menos uma dose de cisplatina por via intravenosa. Entre 226 pacientes que receberam ALIMTA em combinação com cisplatina, 74% (n=168) receberam suplementação completa com ácido fólico e vitamina B12 durante a terapia em estudo, 14% (n=32) nunca foram suplementados e 12% (n=26) foram parcialmente suplementados.
Estudo JMCH excluiu pacientes com Karnofsky PerformanceScale (KPS) com menos de 70, reserva de medula óssea e função orgânica inadequada, ou um clearance de creatinina calculado inferior a 45 mL/min. Os dados descritos abaixo refletem a exposição à ALIMTA em168 pacientes que foram totalmente suplementados com ácido fólico e vitamina B12. A idade média foi de 60 anos (variação de 19 a 85 anos); 82% eram homens; 92% eram brancos,5% eram hispânicos ou latinos, 3,0% eram asiáticos e <1% eram outras etnias;54% tinham KPS de 90-100. O número médio de ciclos de tratamento administrados foi de 6 no grupo ALIMTA/cisplatina totalmente suplementada e 2 no grupo ALIMTA/cisplatina nunca suplementada. Os pacientes que receberam ALIMTA no grupo com suplemento completo tiveram uma intensidade de dose relativa de 93% da intensidade da ALIMTAdose especificada no protocolo. A reação adversa mais comum resultando em atraso na dose foi neutropenia.
Table 8 fornece a frequência e gravidade das adversereações ≥5% no subgrupo de pacientes tratados com ALIMTA que foram totalmente suplementados com ALIMTA no estudo JMCH. O estudo JMCH não foi projetado para demonstrar uma redução estatisticamente significativa nas taxas de reação adversa para ALIMTA, em comparação com o braço de controle, para qualquer reação adversa especificada listada na tabela abaixo.
Tabela 8: Reações Adversas Ocorridas em ≥5% do Subgrupo de Pacientes que Recebem ALIMTA/Cisplatina no EstudoJMCHa
| Reacção adversab | ALIMTA/cisplatina (N=168) |
Cisplatina (N=163) |
|||
| Todos os graus (%) | Grade 34 (%) | Todos os graus (%) | Grade 34 (%) | ||
| Laboratório | |||||
| Hematológico | |||||
| Neutropenia | 56 | 23 | 13 | 3 | |
| Anemia | 26 | 4 | 10 | 0 | |
| Trombocitopenia | 23 | 5 | 9 | 0 | |
| Renal | |||||
| Cri creatinina eliminada | 11 | 1 | 10 | 1 | |
| Apuramento de creatinina diminuído | 16 | 1 | 18 | 2 | |
| Clínico | |||||
| Desordem dos olhos | |||||
| Conjuntivite | 5 | 0 | 1 | 0 | |
| Gastrointestinal | |||||
| Nausea | 82 | 12 | 77 | 6 | |
| Vomitar | 57 | 11 | 50 | 4 | |
| Stomatis/pharyngitis | 23 | 3 | 6 | 0 | |
| Anorexia | 20 | 1 | 14 | 1 | |
| Diarreia | 17 | 4 | 8 | 0 | |
| Constipação | 12 | 1 | 1 | ||
| Dispepsia | 5 | 1 | 1 | 0 | |
| Sintomas Constitucionais | |||||
| Fatiga | 48 | 10 | 42 | 9 | |
| Metabolismo e Nutrição | |||||
| Desidratação | 4 | 1 | 1 | ||
| Neurologia | |||||
| Sensorial neuropatia | 10 | 0 | 10 | 1 | |
| Perturbação do sabor | 8 | 0 | 6 | 0 | |
| Dermatologia/Skin | |||||
| Rash | 16 | 1 | 5 | 0 | |
| Alopecia | 11 | 0 | 6 | 0 | |
| a In Study JMCH, 226 pacientes receberam pelo menos uma dose de ALIMTA em combinação com cisplatina e 222 pacientes receberam pelo menos uma dose de cisplatina. A Tabela 8 fornece as ADRs para subgrupos de pacientes tratados com ALIMTA em combinação com cisplatina (168 pacientes) orcisplatina sozinhos (163 pacientes) que receberam suplementação completa com ácido fólico e vitamina B12 durante a terapia de estudo. b NCI CTCAE versão 2.0. As seguintes reações adversas adicionais foram observadas em pacientes que receberamALIMTA mais cisplatina: |
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Incidência 1% Para <5%
Corpo como neutropenia febril, infecção, pirexia
Dermatologia/Pele – urticária
Perturbações Gerais – dor torácica
Metabolismo e Nutrição – aumento da AST,aumento da ALT, aumento do GGT
Renal – insuficiência renal
Incidência <1%
Cardiovascular – arritmia
Neurologia – neuropatia motora
Análises de subgrupos explicativas baseadas na suplementação de vitaminas
Tabela 9 fornece os resultados das análises exploratórias da frequência e gravidade das NCI CTCAE grau 3 ou 4 reacções adversas relatadas em mais ALIMTA-pacientes tratados que não receberam suplementação vitamínica (nunca suplementada) em comparação com aqueles que receberam suplementação vitamínica com ácido fólico e vitamina B12 diariamente desde o momento da inscrição no Estudo JMCH (totalmente suplementada).
Tabela 9: Análise Exploratória do Subgrupo de Reações Adversas Ocorridas em Pacientes Recebendo ALIMTA em Combinação com Cisplatina com ou sem Suplementação Vitamínica Total no Estudo JMCHa
| Grade 34 Reações adversas | Pacientes totalmente suplementados N=168 (%) |
Pacientes nunca suplementados N=32 (%) |
| Neutropenia | 23 | 38 |
| Trombocitopenia | 5 | 9 |
| Vomitar | 11 | 31 |
| Febrile neutropenia | 1 | 9 |
| Infecção com Grau 3/4 neutropenia | 0 | 6 |
| Diarreia | 4 | 9 |
| um NCI CTCAE versão 2.0. | ||
As seguintes reacções adversas ocorreram com maior frequência em pacientes que foram totalmente suplementados com vitaminas do que em pacientes que não foram suplementados:
- hipertensão (11% versus 3%),
- dores de peito (8% versus 6%),
- trombose/embolismo (6% versus 3%).
Experiência adicional através de ensaios clínicos
Sepsis, com ou sem neutropenia, incluindo casos fatais: 1%
Esofagite severa, resultando em hospitalização: <1%
Postmarketing Experience
As seguintes reacções adversas foram identificadas durante o uso pós-aprovação da ALIMTA. Como essas reações são relatadas involuntariamente a partir de uma população de tamanho incerto, nem sempre é possível estimar toreliavelmente sua freqüência ou estabelecer uma relação causal para a drugexposição.
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Sistema linfático e de inundação – anemia hemolítica mediada por imunidade
Gastrointestinal – colite, pancreatite
Desordens gerais e condições do local de administração -edema
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Injúrio, envenenamento, e complicações procedimentais -Revocação da radiação
Pneumonite respiratória – intersticial
Pele – Condições cutâneas bolhosas graves e fatais, síndrome de Stevens-Johnson e necrólise epidérmica tóxica
Ler toda a informação de prescrição da FDA para Alimta (Pemetrexed)