News Release
Quarta-feira, 3 de abril de 2013
Um olho afetado por DMRI neovascular, cheio de vasos sanguíneos anormais e depósitos amarelos chamados drusen. A mancha branca à direita é onde o nervo óptico deixa o olho. National Eye Institute O metabolismo do colesterol no olho pode ajudar a prevenir uma forma grave de degeneração macular relacionada à idade (DMRI), uma das causas mais comuns de cegueira nos americanos mais velhos, de acordo com indicações de um estudo em camundongos, que foi apoiado pelos National Institutes of Health.
Cúmulo de colesterol nas artérias e veias, ou aterosclerose, ocorre como uma consequência natural do envelhecimento. Da mesma forma, na AMD, sabe-se que o colesterol se acumula no olho, dentro de depósitos chamados drusen.
O estudo, publicado no Cell Metabolism, mostra que grandes células chamadas macrófagos parecem desempenhar um papel fundamental na remoção do colesterol do olho, e que com o envelhecimento, essas células se tornam menos eficientes nessa tarefa. Gotas oculares contendo um tipo de medicamento conhecido por promover a liberação de colesterol dos macrófagos, chamado agonista do receptor X do fígado (LXR), ajudou a restaurar a função dos macrófagos e prevenir a progressão da DMRI em um modelo de camundongo. O estudo foi conduzido por Rajendra Apte, M.D., Ph.D., professor de oftalmologia e ciências da visão na Universidade de Washington em St. Louis.
Um número estimado de 2 milhões de americanos têm DMRI. A desordem causa danos na mácula, uma região da retina responsável pela visão central, de alta resolução. A mácula é densa com células fotossensíveis chamadas fotorreceptores, e é com ela que os humanos contam para tarefas que requerem visão nítida, tais como ler, dirigir e reconhecer rostos. Esta visão nítida deteriora-se na AMD, que pode assumir duas formas. Em uma, às vezes chamada de DMRI seca, a perda de visão é devida a uma perda gradual dos fotorreceptores na mácula. Na outra, referida como DMRI úmida ou neovascular, vasos sanguíneos anormais crescem sob a mácula, vazando sangue e causando danos rápidos aos fotorreceptores.
“Este estudo aponta para uma nova estratégia de intervenção precoce para prevenir a progressão da DMRI para a forma neovascular grave da doença”, disse Grace Shen, Ph.D., uma diretora de programa do Instituto Nacional da Visão do NIH, que financiou a pesquisa.
Um oftalmologista pode detectar a DMRI antes da perda da visão ao procurar drusen, que são depósitos amarelos sob a retina que contêm colesterol e outros detritos. Embora drusen pequenos sejam uma parte normal do envelhecimento, drusen maiores normalmente indicam DMRI.
O que desencadeia a DMRI neovascular não é claro. Drusen, e o colesterol dentro deles, têm sido os principais suspeitos. E com base em estudos genéticos, incluindo uma recente análise de associação de todo o genoma, o sistema imunológico parece desempenhar um papel também. Mas os investigadores têm tido poucos detalhes para ligar estas duas vias.
Dr. Apte teoriza que os macrófagos, um tipo de célula imune, podem fornecer uma ligação crucial. Os macrófagos, literalmente “grandes comedores” em grego, agem como coletores de lixo. Eles procuram os detritos, os engolfam e os processam. Em estudos anteriores, o Dr. Apte descobriu que os macrófagos normalmente ajudam a limitar o crescimento de novos vasos sanguíneos no olho, mas com a idade, as células perdem essa habilidade. O novo estudo sugere que antes dessas mudanças, macrófagos antigos tornam-se menos eficientes no processamento do colesterol.
“Idealmente, os macrófagos devem absorver o colesterol, processá-lo e cuspir para fora na corrente sanguínea. Na AMD, pensamos que as células estão ingerindo colesterol mas não são capazes de cuspir. Então você obtém esses macrófagos inflamados que promovem o crescimento dos vasos sanguíneos”, disse ele.
Uma proteína chamada ABCA1 é necessária para que os macrófagos liberem colesterol para a corrente sanguínea. Nessas experiências com ratos, o Dr. Apte e sua equipe descobriram que em macrófagos antigos, há uma diminuição no nível da proteína ABCA1. Os pesquisadores encontraram uma queda semelhante nos níveis de ABCA1 nas células sanguíneas – a fonte dos macrófagos – em amostras doadas por pessoas mais velhas (idades 67-87) vs. as mais novas (idades 25-34). O gene ABCA1 foi identificado como um fator de risco para AMD.
Para investigar a ligação entre essas alterações e o crescimento dos vasos sanguíneos, os pesquisadores primeiro realizaram testes em cultura de células. Quando cultivados em um prato com células de vasos sanguíneos, macrófagos jovens impediram eficientemente que as células se multiplicassem, mas macrófagos velhos não o fizeram. A eliminação do gene ABCA1 em macrófagos jovens fez com que estes se comportassem como macrófagos velhos. Em seguida, os pesquisadores tentaram tratar macrófagos velhos com um agonista LXR; esses medicamentos são conhecidos por melhorar o transporte do colesterol dos macrófagos, ligando o gene ABCA1. A exposição ao medicamento rejuvenesceu os macrófagos antigos e permitiu-lhes inibir o crescimento das células dos vasos sanguíneos.
Os pesquisadores também testaram o agonista LXR em ratos com uma lesão ocular que produz um crescimento anormal dos vasos sanguíneos, semelhante ao observado na DMRI neovascular. Gotas oculares do medicamento reduziram significativamente o crescimento dos vasos sanguíneos quando administrado vários dias antes da lesão.
Embora não haja cura para a DMRI, há uma série de tratamentos disponíveis. Uma combinação de antioxidantes e zinco conhecida como a formulação AREDS pode ajudar a retardar a perda da visão em pessoas com estágios intermediários (mas não iniciais) da DMRI. Existem vários tratamentos para a DMRI neovascular avançada; a escolha mais comum envolve a injeção do olho com medicamentos que bloqueiam os efeitos de uma proteína secretada envolvida na formação de novos vasos sanguíneos. No entanto, tais drogas devem ser administradas com freqüência – até uma vez por mês – e as injeções repetidas acarretam risco de infecção.
“Se pudéssemos evitar o crescimento dos vasos sanguíneos, seria melhor do que tentar eliminá-los após o fato”, disse o Dr. Apte. Agonistas LXR ou outros medicamentos para ajudar os macrófagos a eliminar o colesterol podem ajudar, disse ele.
A manutenção de colesterol alto no sangue não está fortemente relacionada à DMRI, e ainda falta determinar se as estatinas e outros medicamentos modificadores do colesterol no mercado podem reduzir o risco de DMRI. Os agonistas LXR e outros agentes que modificam a liberação celular de colesterol estão em vários estágios de investigação para muitos distúrbios. Alguns estudos descobriram que quando os medicamentos são administrados oralmente a ratos, eles parecem reduzir a aterosclerose, mas tem havido preocupações sobre os potenciais efeitos tóxicos no fígado. O Dr. Apte teoriza que a terapia limitada ao olho não levantaria os mesmos problemas de segurança.
Para mais informações sobre a DMRI, visite http://www.nei.nih.gov/health/maculardegen/index.asp.
Esta pesquisa foi apoiada em parte pelas bolsas NEI EY016139, EY019287, e EY002687. Apoio adicional foi fornecido pelo National Heart, Lung, and Blood Institute do NIH (subsídios HL049373, HL094525, HL067773, HL107794, e HL30568) e pelo National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (subsídio DK020579).
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O National Eye Institute, parte dos National Institutes of Health, lidera as pesquisas do governo federal sobre o sistema visual e doenças dos olhos. O NEI apóia programas de ciência básica e clínica que resultam no desenvolvimento de tratamentos para salvar a visão. Para mais informações, visite http://www.nei.nih.gov.
Sobre os Institutos Nacionais de Saúde (NIH):NIH, a agência de pesquisa médica do país, inclui 27 Institutos e Centros e é um componente do Departamento de Saúde e Serviços Humanos dos EUA. O NIH é a principal agência federal que conduz e apoia a investigação médica básica, clínica e translacional e está a investigar as causas, tratamentos e curas tanto para doenças comuns como para doenças raras. Para mais informações sobre o NIH e seus programas, visite www.nih.gov.
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