A membrana externa (OM) da classe de bactérias “gram-negativas” do diderm é uma organela essencial e uma robusta barreira de permeabilidade que impede muitos antibióticos de alcançarem os seus alvos intracelulares (1). A OM é uma camada lipídica assimétrica única (Fig. 1): O folheto interno é composto de fosfolípidos (PLs), e o folheto externo consiste quase exclusivamente de um glicolipídeo denominado lipopolissacarídeo (LPS, em bactérias que ligam longas repetições de açúcares ao glicolipídeo) ou lipoligossacarídeo (LOS, em bactérias que ligam apenas um oligossacarídeo curto para tampar o glicolipídeo) (1). A montagem desses lipídios em uma barreira contígua, e como essa barreira é mantida em resposta aos danos, é um problema biológico fascinante. Tanto os PLs como os LPS/LOS são sintetizados dentro da célula, pelo que devem primeiro transitar a membrana interna (IM) e depois atravessar o ambiente aquoso hostil periplásmico antes de serem montados num OM. O trabalho da última década descobriu uma ponte proteica que liga o IM e o OM e permite que o LPS/LOS flua directamente para o folheto exterior do OM (2). A forma como os PLs são transportados para o OM continua a ser um mistério. A compreensão dos caminhos da biogénese do OM é um objectivo urgente. Novos antibióticos contra bactérias gram-negativas são urgentemente necessários (3). As taxas de resistência aos antibióticos continuam a aumentar sem diminuir, enquanto que o último antibiótico verdadeiramente novo, eficaz contra bactérias gram-negativas, foi descoberto nos anos 60 (3). A esperança é que os tratamentos que interferem com a biogénese OM ofereçam novas terapêuticas letais ou ajudem a permeabilizar as bactérias gram-negativas aos medicamentos existentes. Até que essa promessa seja cumprida, os clínicos são cada vez mais forçados a depender de antibióticos de último recurso que outrora foram postos de lado devido ao seu perfil de toxicidade desfavorável, incluindo a colistina antibiótica alvo da OM (polimixina E) (4). Na PNAS, Powers e Trent (5) fornecem novos conhecimentos sobre como as bactérias resistentes à colistina evoluem, melhorando a sua aptidão física através da alteração da sua composição de OM. Notavelmente, o seu trabalho proporcionou uma visão inesperada do transporte de PL no envelope celular.