INFECCIONES GRAVES
Los pacientes tratados con SIMPONI® (golimumab) corren un mayor riesgo de desarrollar infecciones graves que pueden provocar la hospitalización o la muerte. La mayoría de los pacientes que desarrollaron estas infecciones estaban tomando inmunosupresores concomitantes, como metotrexato o corticosteroides. Suspenda la administración de SIMPONI® si un paciente desarrolla una infección grave.
Las infecciones notificadas con bloqueadores del TNF, de los que SIMPONI® forma parte, incluyen:
- Tuberculosis (TB) activa, incluida la reactivación de la TB latente. Los pacientes presentan con frecuencia enfermedad diseminada o extrapulmonar. Los pacientes deben someterse a pruebas de tuberculosis latente antes de usar SIMPONI® y durante la terapia. El tratamiento de la infección latente debe iniciarse antes del uso de SIMPONI®.
- Infecciones fúngicas invasivas, incluyendo histoplasmosis, coccidioidomicosis, candidiasis, aspergilosis, blastomicosis y neumocistosis. Los pacientes con histoplasmosis u otras infecciones fúngicas invasivas pueden presentar una enfermedad diseminada, en lugar de localizada. Considerar el tratamiento antifúngico empírico en pacientes con riesgo de infecciones fúngicas invasivas que desarrollen una enfermedad sistémica grave.
- Infecciones bacterianas, víricas y otras debidas a patógenos oportunistas, incluyendo Legionella y Listeria.
Los riesgos y beneficios del tratamiento con SIMPONI® deben considerarse cuidadosamente antes de iniciar la terapia en pacientes con infección crónica o recurrente. No inicie SIMPONI® en pacientes con infecciones activas clínicamente importantes, incluidas las infecciones localizadas. Vigile estrechamente a los pacientes para detectar la aparición de signos y síntomas de infección durante y después del tratamiento con SIMPONI®, incluido el posible desarrollo de tuberculosis en pacientes que hayan dado negativo en la prueba de infección de tuberculosis latente antes de iniciar la terapia, que estén en tratamiento para la tuberculosis latente o que hayan sido tratados previamente para la infección de tuberculosis.
El riesgo de infección puede ser mayor en pacientes mayores de 65 años, en pacientes con afecciones comórbidas y/o en pacientes que estén tomando una terapia inmunosupresora concomitante. Otras infecciones graves observadas en pacientes tratados con SIMPONI® incluyeron sepsis, neumonía, celulitis, abscesos e infección por hepatitis B.
MALIGNACIONES
Se han notificado linfomas y otras neoplasias malignas, algunas mortales, en niños y adolescentes tratados con bloqueadores del TNF de los que forma parte SIMPONI®. Aproximadamente la mitad de los casos eran linfomas, incluidos linfomas Hodgkin y no Hodgkin. Los demás casos representaban una variedad de tumores malignos, incluidos tumores malignos raros generalmente asociados con la inmunosupresión y tumores malignos que no suelen observarse en niños o adolescentes. Las neoplasias se produjeron tras una mediana de 30 meses después de la primera dosis de tratamiento. La mayoría de los pacientes recibían inmunosupresores concomitantes.
En las partes controladas de los ensayos clínicos de todos los agentes bloqueadores del TNF, incluido SIMPONI®, se han observado más casos de linfoma entre los pacientes que reciben tratamiento bloqueador del TNF en comparación con los pacientes de control. En los ensayos clínicos de artritis reumatoide (AR), artritis psoriásica (AP) y espondilitis anquilosante (EA), la incidencia de linfoma por cada 100 pacientes-años de seguimiento fue de 0,21 (IC del 95%: 0,03, 0,77) en el grupo combinado de SIMPONI® en comparación con una incidencia de 0 (IC del 95%: 0, 0,96) en el grupo de placebo. En los ensayos clínicos, la incidencia de enfermedades malignas distintas del linfoma no aumentó con la exposición a SIMPONI® y fue similar a lo que se esperaría en la población general. En las partes controladas y no controladas de los estudios de fase 2/3 en colitis ulcerosa (CU) con un seguimiento medio de aproximadamente 1 año, no hubo casos de linfoma con SIMPONI®. Es posible que los períodos de seguimiento cortos, como los de 1 año o menos en los estudios mencionados, no reflejen adecuadamente la verdadera incidencia de neoplasias. Se han informado casos de leucemia aguda y crónica con el uso de bloqueadores del TNF, incluido SIMPONI®. Los riesgos y beneficios del tratamiento con bloqueadores del TNF deben considerarse antes de iniciar la terapia en pacientes con una neoplasia maligna conocida o que desarrollan una neoplasia maligna.
Se han notificado casos posteriores a la comercialización de linfoma hepatoesplénico de células T (HSTCL), un tipo raro de linfoma de células T, en pacientes tratados con bloqueadores del TNF. Estos casos han tenido una evolución muy agresiva de la enfermedad y han sido mortales. Casi todos los casos notificados han ocurrido en pacientes con enfermedad de Crohn o CU, y la mayoría eran varones adolescentes y adultos jóvenes. Casi todos estos pacientes habían recibido tratamiento con azatioprina o 6-mercaptopurina junto con un bloqueador del TNF en el momento del diagnóstico o antes. No se puede excluir un riesgo de desarrollo de HSTCL en pacientes tratados con bloqueadores del TNF.
Se han notificado casos de melanoma y carcinoma de células de Merkel en pacientes tratados con agentes bloqueadores del TNF, incluido SIMPONI®. Se recomienda el examen periódico de la piel en todos los pacientes, especialmente en aquellos con factores de riesgo de cáncer de piel.
REACTIVACIÓN DE LA HEPATITIS B
El uso de agentes bloqueadores del TNF, incluido SIMPONI®, se ha asociado con la reactivación del virus de la hepatitis B (VHB) en pacientes que son portadores crónicos de la hepatitis B. En algunos casos, la reactivación del VHB que se produce junto con el tratamiento con bloqueadores del TNF ha sido mortal. La mayoría de estos informes han ocurrido en pacientes que recibieron inmunosupresores concomitantes.
Todos los pacientes deben ser examinados para detectar la infección por el VHB antes de iniciar la terapia con bloqueadores del TNF. En el caso de los pacientes que den positivo en la prueba del antígeno de superficie de la hepatitis B, consulte a un médico con experiencia en el tratamiento de la hepatitis B antes de iniciar la terapia con bloqueadores del TNF. Tenga cuidado al recetar SIMPONI® a pacientes identificados como portadores del VHB y controle de cerca la infección activa del VHB durante y después de la finalización del tratamiento con SIMPONI®. Suspenda SIMPONI® en pacientes que desarrollen una reactivación del VHB e inicie una terapia antiviral con un tratamiento de apoyo adecuado. Tenga cuidado al considerar la reanudación de SIMPONI® y controle de cerca a los pacientes.
INSUFICIENCIA CARDÍA
Se han informado casos de empeoramiento de la insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) y de la ICC de nueva aparición con los bloqueadores del TNF, incluido SIMPONI®. Algunos casos tuvieron un desenlace fatal. Tenga cuidado y controle a los pacientes con insuficiencia cardíaca. Suspenda el uso de SIMPONI® si aparecen síntomas nuevos o de empeoramiento de la insuficiencia cardíaca.
TRASTORNOS DESMIELINizantes
Los agentes bloqueadores del TNF, entre los que se encuentra SIMPONI®, se han asociado con casos poco frecuentes de aparición o exacerbación de trastornos desmielinizantes, incluidos la esclerosis múltiple (EM) y el síndrome de Guillain-Barré. Raramente se han notificado casos de desmielinización central, EM, neuritis óptica y polineuropatía desmielinizante periférica con SIMPONI®. Tenga cuidado al considerar el uso de SIMPONI® en pacientes con estos trastornos. Considere la posibilidad de interrumpir el tratamiento si se desarrollan estos trastornos.
AUTOIMMUNIDAD
El tratamiento con bloqueadores del TNF, incluido SIMPONI®, puede dar lugar a la formación de anticuerpos antinucleares y, en raras ocasiones, al desarrollo de un síndrome similar al lupus. Suspenda el tratamiento si se presentan síntomas que sugieren un síndrome similar al lupus.
CITOPENIAS HEMATOLÓGICAS
Se han notificado casos de pancitopenia, leucopenia, neutropenia, agranulocitosis, anemia aplásica y trombocitopenia en pacientes que reciben SIMPONI®. Tenga cuidado al usar SIMPONI® en pacientes que tengan o hayan tenido citopenias significativas.
USO CON OTROS MEDICAMENTOS
El uso concomitante de un bloqueador del TNF y abatacept o anakinra se asoció con un mayor riesgo de infecciones graves; por lo tanto, no se recomienda el uso de SIMPONI® en combinación con estos productos. Se debe tener cuidado al cambiar de un biológico a otro, ya que la actividad biológica superpuesta puede aumentar aún más el riesgo de infección. También se ha observado una mayor tasa de infecciones graves en pacientes con AR tratados con rituximab que recibieron un tratamiento posterior con un bloqueador del TNF. No se recomienda el uso concomitante de SIMPONI® con productos biológicos aprobados para el tratamiento de la AR, la APS o la EA debido a la posibilidad de un mayor riesgo de infección.
VACUNACIONES/AGENTES INFECCIOSOSOS TERAPÉUTICOS
Las personas que reciben SIMPONI® pueden recibir vacunas, excepto las vacunas vivas. El uso de vacunas vivas podría dar lugar a infecciones clínicas, incluidas infecciones diseminadas. No se recomienda la administración de vacunas vivas a los bebés expuestos a SIMPONI® en el útero durante los 6 meses siguientes a la última inyección de SIMPONI® de la madre durante el embarazo, debido a un mayor riesgo de infección. Se recomienda no administrar agentes infecciosos terapéuticos simultáneamente con SIMPONI® debido a la posibilidad de que se produzcan infecciones clínicas, incluidas infecciones diseminadas.
REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD
Se han notificado reacciones de hipersensibilidad sistémica graves (incluida la reacción anafiláctica) con SIMPONI®, algunas de las cuales ocurren después de la primera dosis. Si se produce una reacción anafiláctica u otra reacción alérgica grave, interrumpa SIMPONI® inmediatamente e instituya una terapia adecuada.
REACCIONES ADVERSAS
Las reacciones adversas más graves fueron las infecciones graves y los tumores malignos.
La infección del tracto respiratorio superior y la nasofaringitis fueron las reacciones adversas más comunes notificadas en los ensayos combinados de fase 3 hasta la semana 16, que se produjeron en el 7% y el 6% de los pacientes tratados con SIMPONI® en comparación con el 6% y el 5% de los pacientes del grupo de control, respectivamente. La tasa de reacciones en el lugar de la inyección fue del 6% en los pacientes tratados con SIMPONI®, en comparación con el 2% de los pacientes del grupo de control.
En los ensayos de fase 2/3 en la UC que evaluaron a los pacientes tratados con SIMPONI®, no se identificaron nuevas reacciones adversas al fármaco, y la frecuencia de las reacciones adversas al fármaco fue similar al perfil de seguridad observado en los pacientes con AR, APS y EA.
Consulte la información de prescripción y la guía del medicamento completas de SIMPONI®. Proporcione la Guía del medicamento a sus pacientes y fomente la discusión.