- EFECTOS SECUNDARIOS
- Experiencia en ensayos clínicos en asma
- Sujetos adultos y adolescentes de 12 años o más
- Reacciones adversas adicionales
- Sujetos pediátricos de 4 a 11 años
- Anormalidades en las pruebas de laboratorio
- Experiencia de los ensayos clínicos en la enfermedad pulmonar obstructiva crónica
- Reacciones adversas adicionales
- Anormalidades de laboratorio
- Experiencia postcomercialización
- Cardiovascular
- No específica
- Respiratorio
EFECTOS SECUNDARIOS
LABA, incluido el salmeterol, el principio activo de SEREVENT DISKUS, aumenta el riesgo de muerte relacionada con el asma. Los datos de un gran ensayo estadounidense controlado con placebo de 28 semanas de duración en el que se comparó la seguridad de salmeterol o placebo añadidos al tratamiento habitual del asma mostraron un aumento de las muertes relacionadas con el asma en los sujetos que recibieron salmeterol. Los datos disponibles de ensayos clínicos controlados sugieren que los LABA aumentan el riesgo de hospitalización relacionada con el asma en pacientes pediátricos y adolescentes.
Debido a que los ensayos clínicos se realizan en condiciones muy variables, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un fármaco no pueden compararse directamente con las tasas de los ensayos clínicos de otro fármaco y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica.
Experiencia en ensayos clínicos en asma
Sujetos adultos y adolescentes de 12 años o más
Dos ensayos clínicos multicéntricos, de 12 semanas de duración, controlados con placebo, evaluaron dosis de dos veces al día de SEREVENT DISKUS en sujetos de 12 años o más con asma. La tabla 1 informa de la incidencia de reacciones adversas en estos dos ensayos.
Tabla 1: Reacciones adversas con SEREVENT DISKUS con una incidencia ≥ 3 y más comunes que el placebo en sujetos adultos y adolescentescon asma
| Evento adverso | Porcentaje de sujetos | ||
| Placebo (n = 152) |
DISCO DE ALBUTEROL 50 mcg dos veces al día (n = 149) |
Aerosol de inhalación de Albuterol 180 mcg 4 veces al día (n = 150) |
|
| Oído, nariz y garganta | |||
| Congestión nasal/sinusal, palidez | 6 | 9 | 8 |
| Rinitis | 4 | 5 | 4 |
| Neurológico | |||
| Cefalea | 9 | 13 | 12 |
| Respiratorio | |||
| Asma | 1 | 3 | < 1 |
| Traqueítis/bronquitis | 4 | 7 | 3 |
| Gripe | 2 | 5 | 5 |
La tabla 1 incluye todos los eventos (tanto si se consideran relacionados con medicamentos como si no lo están porrelacionados con el fármaco o no relacionados con el fármaco por el investigador) que se produjeron en una tasa de ≥ 3% en el grupo tratado con SEREVENT DISKUS y fueron más frecuentes que en el grupo de placebo.
La faringitis, la sinusitis, la infección del tracto respiratorio superior y la tos ocurrieron en ≥ 3% pero fueron más comunes en el grupo placebo. Sin embargo, la irritación de garganta se ha descrito en tasas superiores a las del placebo en otros ensayos clínicos controlados.
Reacciones adversas adicionales
Otras reacciones adversas no enumeradas anteriormente, consideradas o no relacionadas con el medicamento por los investigadores, que fueron notificadas con mayor frecuencia por los sujetos con asma tratados con SEREVENT DISKUS en comparación con los sujetos tratados con placebo incluyen las siguientes: dermatitis de contacto, eczema, dolores localizados, náuseas, anormalidad de la mucosa oral, dolor en la articulación, parestesia, pirexia de origen desconocido, dolor de cabeza sinusal y trastornos del sueño.
Sujetos pediátricos de 4 a 11 años
Dos ensayos controlados multicéntricos de 12 semanas de duración han evaluado dosis de SEREVENT DISKUS dos veces al día en sujetos de 4 a 11 años con asma. La tabla 2 incluye todos los acontecimientos (ya sean considerados relacionados con el fármaco o relacionados con el fármaco por el investigador) que se produjeron con una tasa del 3% o superior en el grupo que recibió SEREVENT DISKUS y que fueron más frecuentes que en el grupo placebo.
Tabla 2: Incidencia de reacciones adversas en dos ensayos clínicos de 12de 12 semanas en sujetos con asma
| Evento adverso | Porcentaje de sujetos | ||
| Placebo (n = 215) |
Discos de inhalación 50 mcg dos veces al día (n = 211) |
Albuterol aerosol de inhalación 200 mcg 4 veces al día (n = 115) |
|
| Oído, nariz y garganta | |||
| Signos y síntomas del oído | 3 | 4 | 9 |
| Faringitis | 3 | 6 | 3 |
| Neurológico | |||
| Cefalea | 14 | 17 | 20 |
| Respiratorio | |||
| Asma | 2 | 4 | < 1 |
| Piel | |||
| Erupciones cutáneas | 3 | 4 | 2 |
| Urticaria | 0 | 3 | 2 |
Se notificaron los siguientes acontecimientos con una incidencia superior al 1% en el grupo de salmeterol y con una incidencia mayor que en los grupos de albuterol y placebo: signos y síntomas gastrointestinales, signos y síntomas respiratorios inferiores, fotodermatitis y artralgia y reumatismo articular.
En los ensayos clínicos que evaluaron el tratamiento simultáneo de salmeterol con corticosteroides inhalados, los acontecimientos adversos fueron coherentes con los notificados previamente para salmeterol, o con los acontecimientos que cabría esperar con el uso de corticosteroides inhalados.
Anormalidades en las pruebas de laboratorio
Se notificó una elevación de las enzimas hepáticas en el > 1% de los sujetos en los ensayos clínicos. Las elevaciones fueron transitorias y no condujeron a la interrupción de los ensayos. Además, no se observaron cambios clínicamente relevantes en la glucosa o el potasio.
Experiencia de los ensayos clínicos en la enfermedad pulmonar obstructiva crónica
Dos ensayos estadounidenses multicéntricos de 24 semanas, controlados con placebo, evaluaron dosis de SEREVENT DISKUS dos veces al día en sujetos con EPOC. Para su presentación (Tabla 3), los datos de placebo de un tercer ensayo, de idéntico diseño, criterios de entrada de los sujetos y conducta general, pero que comparaba el propionato de fluticasona con el placebo, se integraron con los datos de placebo de estos 2 ensayos (N total = 341 para salmeterol y 576 para placebo).
Tabla 3: Reacciones adversas con SEREVENT DISKUS con una incidencia ≥ 3% en ensayos clínicos controlados en EE.UU. en sujetos con enfermedad pulmonar obstructiva crónicaa
| Evento adverso | Porcentaje de pacientes | |
| Placebo (n = 576) |
Discos de ensayo 50 mcg dos veces al día (n = 341) |
|
| Cardiovascular | ||
| Hipertensión | 2 | 4 |
| Oído, nariz y garganta | ||
| Irritación de garganta | 6 | 7 |
| Congestión/obstrucción nasal | 3 | 4 |
| Sinusitis | 2 | 4 |
| Signos y síntomas del oído | 1 | 3 |
| Gastrointestinal | ||
| Náuseas y vómitos | 3 | 3 |
| Respiratorio inferior | ||
| Tos | 4 | 5 |
| Rinitis | 2 | 4 |
| Infección respiratoria viral | 4 | 5 |
| Musculoesquelético | ||
| Dolor musculoesquelético | 10 | 12 |
| Calambres y espasmos | 1 | 3 |
| Neurológico | ||
| Dolor de cabeza | 11 | 14 |
| Mareos | 2 | 4 |
| Duración media de la exposición (días) | 128.9 | 138,5 |
| a La tabla 3 incluye todos los acontecimientos (considerados por el investigador como relacionados o no con el fármaco) que se produjeron con una tasa del 3% o superior en el grupo que recibió SEREVENT DISKUS y que fueron más frecuentes en el grupo que recibió SEREVENT DISKUS que en el grupo de placebo. | ||
Reacciones adversas adicionales
Otras reacciones adversas que se produjeron en el grupo que recibió SEREVENT DISKUS y que ocurrieron con una frecuencia ≥ 1% y fueron más comunes que en el grupo de placebo fueron las siguientes: ansiedad; artralgia y reumatismo articular; dolor óseo y esquelético; candidiasis boca/garganta; molestias y dolor dental; síntomas dispépticos; edema e hinchazón; infecciones gastrointestinales; hiperglucemia; hiposalivación; queratitis y conjuntivitis; signos y síntomas respiratorios inferiores; migrañas; dolor muscular; rigidez, tensión y rigidez muscular; inflamación musculoesquelética; dolor; y erupciones cutáneas.
Las reacciones adversas al salmeterol son de naturaleza similar a las observadas con otros agonistas adrenoceptores beta2 selectivos, por ejemplo taquicardia; palpitaciones; reacciones de hipersensibilidad inmediata, incluyendo urticaria, angioedema, erupción cutánea, broncoespasmo; cefalea; temblor; nerviosismo; y broncoespasmo paradójico.
Anormalidades de laboratorio
No hubo cambios clínicamente relevantes en los ensayos. En concreto, no se observaron cambios en el potasio.
Experiencia postcomercialización
Además de las reacciones adversas notificadas en los ensayos clínicos, se han identificado las siguientes reacciones adversas durante el uso posterior a la aprobación de salmeterol. Debido a que estas reacciones se notifican voluntariamente desde una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de forma fiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al medicamento. Estos acontecimientos han sido elegidos para su inclusión debido a su gravedad, a la frecuencia de las notificaciones o a la relación causal con el salmeterol o a una combinación de estos factores.
En la amplia experiencia posterior a la comercialización de salmeterol en Estados Unidos y en todo el mundo, se han notificado exacerbaciones graves del asma, incluyendo algunas que han sido mortales. En la mayoría de los casos, éstas han ocurrido en pacientes con asma grave y/o en algunos pacientes en los que el asma ha empeorado de forma aguda, pero también han ocurrido en algunos pacientes con asma menos grave. A partir de estos informes no fue posible determinar si salmeterol contribuyó a estos acontecimientos.
Cardiovascular
Arritmias (incluyendo fibrilación auricular, taquicardia supraventricular, extrasístoles) y anafilaxia.
No específica
Reacción anafiláctica muy rara en pacientes con alergia grave a las proteínas de la leche.
Respiratorio
Informes de síntomas en las vías respiratorias superiores de espasmo, irritación o inflamación de la laringe, como estridor o asfixia; irritación orofaríngea.
Lea toda la información de prescripción de la FDA para Serevent Diskus (Xinafoato de Salmeterol)
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