… y ¿cómo pueden los médicos aprovechar los avances de la genómica para predecir mejor cómo responderá su paciente a la medicación?
La farmacogenómica es el estudio de cómo el genoma de un paciente puede influir en su respuesta a los medicamentos. Las variantes en el genoma de un individuo pueden aumentar el funcionamiento de los medicamentos o hacerlos ineficaces. También pueden ayudar a predecir qué pacientes sufrirán efectos secundarios, desde los meramente desagradables hasta los que pueden poner en peligro su vida. La farmacogenómica puede ayudar a los médicos a decidir qué medicamentos administrar a un paciente y en qué dosis.
¿Por qué es importante? Se cree que las intervenciones farmacológicas sólo son eficaces en el 30%-60% de los pacientes debido a la diferencia en la respuesta de cada persona a la medicación. Uno de cada 15 ingresos hospitalarios en el Reino Unido está relacionado con reacciones adversas a los medicamentos, lo que cuesta al NHS más de 600 millones de libras esterlinas cada año.
Así que, con razón, la farmacogenómica es uno de los tres objetivos principales de la revolución genómica del NHS, junto con la mejora de los resultados en el cáncer y las enfermedades raras. Al utilizar la información genómica para que más pacientes reciban rápidamente el tratamiento adecuado, el NHS espera que el coste de las pruebas genómicas se vea compensado de forma significativa por la reducción de las prescripciones desperdiciadas, la minimización de los ingresos hospitalarios innecesarios y el ahorro de tiempo de los médicos.
Veamos dos formas clave en las que la farmacogenómica puede mejorar la asistencia sanitaria.
Evitar las reacciones adversas
Un medicamento puede tener un bajo riesgo de efectos secundarios en la población general, pero un alto riesgo en un grupo que posee un determinado alelo (una variación en su genoma). Un ejemplo de esto es el abacavir, un medicamento antiviral que se utiliza como parte de las terapias combinadas para el VIH. El abacavir es bien tolerado por la mayoría de los pacientes, pero un pequeño número (alrededor del 5%) tendrá una reacción de hipersensibilidad al mismo, que puede ser grave y ocasionalmente mortal.
El riesgo de una reacción de hipersensibilidad es mucho mayor en los pacientes que tienen una variante genética particular llamada HLA-B*5701, y las directrices del NICE establecen que los pacientes deben someterse a esta prueba antes de comenzar el tratamiento. Esta prueba está disponible desde hace más de una década y los investigadores han descubierto que tiene un impacto importante en la frecuencia de las reacciones de hipersensibilidad.
Decidir la dosis
Un paciente puede metabolizar un fármaco más rápido de lo normal, por lo que se elimina más rápidamente del cuerpo y no tiene suficiente efecto. O una persona puede metabolizar un fármaco lentamente, por lo que se acumula en su sistema y puede resultar tóxico.
Un ejemplo de esto es la clase de fármacos conocidos como tiopurinas, que tienen aplicaciones en quimioterapia, y también como inmunosupresores en enfermedades autoinmunes. Cuando se administran en dosis excesivas pueden causar efectos secundarios peligrosos. Además de los peligros que suponen, pueden provocar la necesidad de interrumpir la terapia, lo que podría reducir la probabilidad de que la quimioterapia tenga éxito.
Una enzima llamada tiopurina metiltransferasa (TPMT) participa en el metabolismo de las tiopurinas. Alrededor de 3 de cada 1.000 personas no tienen una copia funcional del gen TPMT, y cerca del 10% tienen una versión del gen que es menos activa que la del resto de la población. En estas personas, un tratamiento estándar podría provocarles una enfermedad extrema.
NICE no recomienda actualmente una prueba genética, pero aconseja a los médicos que «consideren la posibilidad de medir la actividad de la TPMT antes de iniciar el tratamiento con azatioprina, mercaptopurina o tioguanina. Los pacientes con una actividad de TPMT ausente no deberían recibir fármacos de tiopurina; aquellos con una actividad de TPMT reducida pueden ser tratados bajo la supervisión de un especialista».
Con el tiempo, a medida que la secuenciación del genoma completo esté disponible para los pacientes con cánceres difíciles de tratar y para los niños gravemente enfermos, es de esperar que los clínicos que tratan a los pacientes con leucemia tengan esta información al alcance de la mano.
¿Farmacogenética o farmacogenómica?
A menudo se utiliza indistintamente, el término farmacogenética se refiere al impacto de un solo gen en las interacciones entre un medicamento específico (o un grupo de medicamentos) y el cuerpo, mientras que la farmacogenómica examina cómo todas las regiones del genoma (tanto codificantes como no codificantes) pueden regular las respuestas a los medicamentos.
Por ejemplo, la prueba del abacavir es para un solo gen – esto puede tener la ventaja de que se puede generar un resultado más rápidamente que una secuencia del genoma completo y puede requerir una interpretación menos compleja. Sin embargo, para los pacientes que probablemente necesiten varias pruebas, una secuencia del genoma completo puede ofrecer un mejor valor que varias pruebas individuales, especialmente si los costes y los tiempos de procesamiento siguen disminuyendo.
A medida que el Servicio de Medicina Genómica del NHS se despliegue a lo largo del próximo año, actualizaremos los nuevos desarrollos en las pruebas farmacogenómicas que surjan tras los actuales directorios de pruebas para el cáncer y las enfermedades raras.