Resumen
La neurofibromatosis puede tratarse y controlarse, pero no tiene cura. El MSK ha lanzado recientemente un centro de neurofibromatosis para mejorar el tratamiento de esta enfermedad.
La neurofibromatosis es un trastorno genético que suele provocar tumores en todo el sistema nervioso, incluidos el cerebro, la médula espinal y los nervios. Los tumores no suelen ser cancerosos, pero pueden causar discapacidad e incluso llegar a ser mortales.
A principios de 2019, el Memorial Sloan Kettering puso en marcha un centro multidisciplinar dedicado a mejorar el tratamiento y la investigación de la neurofibromatosis. El nuevo centro permite a los expertos de varias especialidades trabajar en estrecha colaboración para proporcionar una mejor atención y avanzar en el campo de estudio.
«Debido a que la neurofibromatosis predispone a las personas a los tumores, es un trastorno de gran importancia para nuestro centro oncológico», dice la neurooncóloga del MSK Anna Piotrowski.
Tres trastornos
La neurofibromatosis es un término general utilizado para referirse a tres trastornos: la neurofibromatosis tipo 1 (NF1), la neurofibromatosis tipo 2 (NF2) y la schwannomatosis. Las causas genéticas son diferentes para cada una de ellas. Las tres pueden ser heredadas, pero también pueden ser el resultado de una mutación genética espontánea.
La NF1 suele manifestarse durante la infancia, mientras que la NF2 y la schwannomatosis suelen diagnosticarse en la edad adulta.
Hay mucha variabilidad en la forma en que se manifiesta la enfermedad: algunas personas desarrollan muchos tumores, otras muy pocos. El número y la localización de los tumores depende en parte de las características genéticas de la enfermedad.
La neurofibromatosis puede tratarse y controlarse, pero no tiene cura. La enfermedad se reconoce desde hace siglos -hay representaciones de la neurofibromatosis en los dibujos de los monjes del siglo XIII-, pero la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE.UU. no ha aprobado ningún medicamento para tratarla. Sin embargo, el campo está cambiando rápidamente.
«Se ha producido una reciente explosión de avances en el tratamiento de la neurofibromatosis, tanto en lo que respecta a posibles fármacos como a mejores técnicas de diagnóstico por imagen», afirma el Dr. Piotrowski.
Se ha producido una reciente explosión de avances en el tratamiento de la neurofibromatosis, tanto en lo que respecta a posibles fármacos como a mejores técnicas de diagnóstico por imagen.
Clínicas regulares
Una característica importante del centro de neurofibromatosis del MSK es una clínica cada dos semanas que permite a las personas ver a varios especialistas en una sola visita, puesta en marcha por Mark Bilsky, Jefe del Centro multidisciplinar de tumores de columna vertebral.
«Aquí hay muchos expertos en diferentes disciplinas, así que cuando los reunimos a todos en la misma sala, se crea un gran beneficio para los pacientes», dice el neurocirujano del MSK Ori Barzilai. «Los neurocirujanos se sientan junto con cirujanos de otras especialidades, junto con radiólogos, patólogos, genetistas y muchos otros, y los pacientes obtienen respuestas rápidas a sus preguntas»
El equipo, que incluye a Andrew Lin, otro neurólogo especializado en la atención clínica de la neurofibromatosis, también se reúne cada dos semanas en una junta de tumores. Esto les permite presentar y discutir casos difíciles de neurofibromatosis y opciones de tratamiento. «Es una vía muy buena para hablar de estos casos difíciles, porque a menudo con la neurofibromatosis el mejor plan no es sencillo», dice el Dr. Barzilai.
El Dr. Barzilai añade que él y otros neurocirujanos de MSK utilizan cada vez más métodos quirúrgicos mínimamente invasivos -especialmente técnicas asistidas por robot- para tratar la neurofibromatosis cuando es apropiado.
«Las personas con neurofibromatosis suelen requerir múltiples cirugías a lo largo de su vida, así que si podemos mantenerlo mínimamente invasivo, eso es una gran victoria para ellos», dice el Dr. Barzilai. «El MSK es uno de los pocos lugares que pueden ofrecer este beneficio».
Ensayos clínicos
En el MSK, las personas con neurofibromatosis tienen acceso a una amplia gama de estudios de investigación patrocinados por el Consorcio de Ensayos Clínicos de Neurofibromatosis.
«Hay muchas opciones terapéuticas alentadoras que se están probando a través del consorcio», dice el Dr. Piotrowski. «Un fármaco, el selumetinib, se muestra prometedor para el tratamiento del neurofibroma plexiforme asociado a la NF1, lo cual es muy emocionante para estos pacientes. Estos tumores son muy difíciles de extirpar con cirugía, y es difícil tratarlos de forma segura con radiación»
Selumetinib recibió la designación de terapia innovadora a principios de este año por parte de la FDA para tratar la NF1. El fármaco también se está estudiando en ensayos clínicos para ciertos tipos de cáncer, como el cáncer de pulmón de células no pequeñas y el cáncer de tiroides.
Un prometedor ensayo de fase II probó recientemente el fármaco bevacizumab (Avastin®) en personas con schwannomas vestibulares asociados a la NF2. Se trata de tumores que se desarrollan en los nervios de la audición y el equilibrio que van del oído interno al cerebro.
«Las personas con schwannomas vestibulares en los nervios de la audición que no son buenos candidatos para la cirugía o la radiación pueden beneficiarse de este fármaco», afirma el Dr. Piotrowski. «Los resultados del estudio demuestran que las personas que recibieron bevacizumab experimentaron una mejora de la audición o no experimentaron ningún deterioro durante un periodo prolongado. Esto es bastante significativo para su calidad de vida».
Otro ensayo de fase II, dirigido por el neurooncólogo pediátrico Matthias Karajannis, probará el fármaco crizotinib (Xalkori®) en niños y adultos con NF2 y schwannoma vestibular progresivo.
Las personas con neurofibromatosis suelen requerir múltiples cirugías a lo largo de su vida, por lo que si podemos mantenerlo mínimamente invasivo, es una gran victoria para ellos.
Llevando los hallazgos del laboratorio a la clínica
Un paso fundamental para mejorar los tratamientos es comprender qué ocurre en los tumores de neurofibromatosis que empiezan siendo benignos y luego se vuelven cancerosos. El laboratorio del Instituto Sloan Kettering de Luis Parada, director del Centro de Tumores Cerebrales, lleva mucho tiempo investigando el desarrollo de los tumores asociados a la NF1 y ha desarrollado modelos de ratón modificados genéticamente que pueden proporcionar información esencial sobre lo que lleva a los tumores a convertirse en cancerosos.
Ingo Mellinghoff, jefe del Servicio de Tumores Cerebrales, copresidente en funciones de Neurología y médico-científico del Programa de Oncología y Patogénesis Humana (HOPP), está investigando los gliomas asociados a mutaciones germinales y esporádicas de la NF1. Además, el médico-científico Ping Chi está utilizando modelos de células, tejidos y ratones para estudiar los cambios genéticos y epigenéticos que conducen a la formación de ciertos tumores de tejidos blandos asociados a la NF1.
Los clínicos del MSK ya utilizan el MSK-IMPACTTM, una prueba de secuenciación de ADN, para determinar qué cambios genéticos hacen que un tumor de neurofibromatosis sea vulnerable a fármacos específicos. Recientemente, los investigadores del MSK han empezado a utilizar la prueba para recopilar una base de datos con información sobre las personas con NF1 que acaban desarrollando un cáncer cerebral. La información genética se combina con otros datos clínicos. La esperanza es que la creación de un perfil molecular arroje luz sobre las causas del desarrollo de este cáncer más grave.