La presencia de anticuerpos anti-Smith (anti-Sm) se asoció de forma independiente con malos resultados tempranos en la nefritis lúpica (NL) probada por biopsia, según un estudio publicado en el International Journal of Rheumatic Disease.
Siete proteínas Smith (B, D1, D2, D3, E, F y G) forman parte del complejo U1, U2, U4, U5 y la pequeña ribonucleoproteína contra la que se forman los autoanticuerpos anti-Sm. Aunque el anti-Sm se detecta sólo en una pequeña parte de los pacientes con lupus eritematoso sistémico (LES), tiene una alta especificidad para el LN. La correlación entre la positividad de los anti-Sm y el estado funcional renal en pacientes con LN no ha sido bien definida. Por ello, la prueba anti-Sm no se utiliza de forma rutinaria para evaluar la actividad de la enfermedad.
Para evaluar si los anticuerpos anti-Sm se asociaban a malos resultados y a la necesidad de inmunosupresores en la NL, el doctor Sang-Won Lee, de la Facultad de Medicina de la Universidad de Yonsei, en Seúl (Corea del Sur), y sus colegas examinaron de forma retrospectiva las historias clínicas de los pacientes con NL probada por biopsia en un hospital de Corea del Sur.
Los pacientes con LN elegibles para su inclusión en el estudio fueron diagnosticados con LES según los criterios revisados de 1997 del Colegio Americano de Reumatología, no tenían antecedentes de resultados de pruebas anti-Sm en los últimos 6 meses, y que nunca fueron diagnosticados con condiciones médicas alternativas que pueden imitar la LN, identificadas por los códigos de la Clasificación Internacional de Enfermedades-10.
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Los investigadores definieron los malos resultados tempranos en la LN como la necesidad de una medicación inmunosupresora continuada más de 3 meses después de la biopsia renal. La duración de la enfermedad se definió como el tiempo transcurrido desde el diagnóstico hasta la biopsia renal.
«Dado que los inmunosupresores en la NL requieren de varias semanas a meses para lograr un efecto máximo, asumimos que la administración de inmunosupresores durante más de 3 meses después de la biopsia renal puede ser un sustituto de la gravedad de la NL que requiere un tratamiento agresivo», explicaron los autores.
Los datos analizados incluyeron los resultados clínicos, de laboratorio e histológicos de 149 pacientes con NL a los que se les había realizado una biopsia. Estos pacientes tenían una media de edad de 32,0 años, una mediana de duración de la enfermedad de 0,1 meses, una mediana de duración del seguimiento de 33,0 meses y una mediana de puntuación del índice de actividad de la enfermedad del LES de 12,0.
Con estos datos, se generó un formulario de investigación clínica que incluía la edad, el sexo, la duración del seguimiento de la enfermedad, el recuento de glóbulos blancos, el recuento de plaquetas, la concentración de hemoglobina, la velocidad de sedimentación globular, la proteína de reacción C, el nitrógeno ureico en sangre, el complemento C3 y C3, el anticoagulante lúpico y la proporción de orina/creatinina al azar. También se calcularon las puntuaciones del SLEDAI.
Los anticuerpos antinucleares (ANA) del suero, incluidos los anti-Sm, la antirribonucleoproteína (RNP), los anti-síndrome de Sjögren A (SSA)/Ro, los anti-SB/La y los anti-DSDNA, se midieron mediante inmunofluorescencia. Las tasas de filtración glomerular estimadas (TFGe) se calcularon mediante las ecuaciones de la Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration y del estudio Modification of Diet in Renal Disease.
La edad basal de los participantes en el estudio (β=.961, P=.027) y las puntuaciones SLEDAI (β=.206, P=.007) se correlacionaron significativamente con los malos resultados tempranos en la LN probada por biopsia. Los investigadores también descubrieron que la positividad de anti-Sm aumentaba el potencial del mal resultado temprano del LN odds ratio 2,870, intervalo de confianza del 95% , 1,033, 7,976, P= .043) tras el análisis de regresión logística multivariante.
Los malos resultados tempranos fueron significativamente mayores en los participantes del estudio que eran anti-Sm positivos en comparación con los negativos, 80,0% frente a 56,5%, respectivamente (P= .022).
Los investigadores señalan, sin embargo, que estos resultados pueden deberse al hecho de que los anti-Sm pueden estar participando en la formación de complejos inmunes que conducen a la lesión renal. «Así, podría especularse razonablemente que los pacientes con anti-Sm podrían requerir inmunosupresores en la NL con más frecuencia que los que no los tienen», afirman los autores.
Resumen y aplicabilidad clínica
La positividad para anticuerpos anti-Sm identificada en el momento de la biopsia renal en pacientes con LN puede tener un valor predictivo de malos resultados tempranos definidos por la necesidad de administración de inmunosupresores (OR 2.870).
Limitaciones y revelaciones
Este estudio estuvo limitado por su diseño retrospectivo, el corto período de seguimiento y el tamaño relativamente pequeño de la muestra de biopsias renales analizadas. La inclusión de sólo pacientes con LN con biopsia probada puede haber excluido a los pacientes con LN menos grave. Además, dado que las pruebas de anti-Sm no se solicitan de forma rutinaria durante el seguimiento de la NL, los investigadores no pudieron evaluar si el tratamiento de la NL provocaría cambios en el anti-Sm.
«Futuros estudios que incluyan un gran número de pacientes aclararán mejor la relación entre los anti-Sm con la progresión y el resultado de la NL, lo que ayudará a determinar el papel óptimo y el periodo significativo en el seguimiento de la NL», concluyeron los investigadores.