La depresión es una condición comórbida en la enfermedad de Alzheimer (EA) con consecuencias negativas en pacientes y cuidadores. La fisiopatología y el tratamiento óptimo son cuestiones a dilucidar. Se realizó una búsqueda de artículos sobre la depresión en la EA en MEDLINE con especial atención a la epidemiología, la fisiopatología y el tratamiento. La depresión puede ser anterior a la demencia y suele aparecer hasta en el 50% de los pacientes con EA, siendo la causa más plausible la disminución de noradrenalina y serotonina en el cerebro. Sólo se han encontrado 7 pequeños ensayos clínicos aleatorios doble ciego controlados con placebo con antidepresivos en pacientes con EA con depresión: 4 con sertralina, 1 con fluoxetina, 1 con imipramina y otro con clomipramina. El número total de pacientes tratados fue de 318. La odds ratio (OR) ponderada se calculó con el método de Mantel-Haenszel. Tanto los antidepresivos tricíclicos como los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina son mejores que el placebo en el tratamiento de la depresión en la EA (OR ponderado: 1,82; IC del 95%: 1,13-2,96), siendo la sertralina uno de los fármacos más utilizados. Las diferencias fueron significativas en 2 ensayos y no significativas en cuatro. La magnitud del efecto es globalmente modesta. Además, cabe destacar las altas tasas de respuesta al placebo en la mayoría de los estudios. La depresión es uno de los síntomas conductuales más frecuentes en la EA. Aunque los antidepresivos pueden funcionar en la EA, dado el pequeño número de pacientes tratados, el efecto no está claro. Se justifica la realización de más ensayos clínicos controlados y aleatorizados de gran tamaño para saber cuál es el mejor fármaco para empezar y el grado real de eficacia.