EFECTOS ADVERSOS
Las siguientes reacciones adversas se discuten con mayor detalle en otras secciones del etiquetado:
- Hiperpotasemia
Experiencia en ensayos clínicos
Debido a que los ensayos clínicos se realizan en condiciones muy variables, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un medicamento no pueden compararse directamente con las tasas de los ensayos clínicos de otro medicamento y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica.
Insuficiencia cardíaca tras un infarto de miocardio
En EPHESUS, se evaluó la seguridad en 3307 pacientes tratados con INSPRA y 3301 pacientes tratados con placebo. La incidencia global de acontecimientos adversos notificados con INSPRA (78,9%) fue similar a la del placebo (79,5%). Los acontecimientos adversos se produjeron en una tasa similar, independientemente de la edad, el sexo o la raza. Los pacientes interrumpieron el tratamiento debido a un acontecimiento adverso en tasas similares en ambos grupos de tratamiento (4,4% con INSPRA frente al 4,3% con placebo), siendo las razones más comunes para la interrupción la hiperpotasemia, el IM y la función renal anormal.
Las reacciones adversas que se produjeron con mayor frecuencia en los pacientes tratados con INSPRA que con placebo fueron la hiperpotasemia (3,4% frente al 2,0%) y el aumento de la creatinina (2,4% frente al 1,5%). Las interrupciones debidas a hiperpotasemia o función renal anormal fueron inferiores al 1,0% en ambos grupos.
Hipertensión
Se ha evaluado la seguridad de INSPRA en 3091 pacientes tratados por hipertensión. Un total de 690 pacientes fueron tratados durante más de 6 meses y 106 pacientes fueron tratados durante más de 1 año.
En los estudios controlados con placebo, las tasas globales de acontecimientos adversos fueron del 47% con INSPRA y del 45% con placebo. Los acontecimientos adversos se produjeron en una proporción similar independientemente de la edad, el sexo o la raza. La terapia fue interrumpida debido a un evento adverso en el 3% de los pacientes tratados con INSPRA y en el 3% de los pacientes que recibieron placebo. Las razones más comunes para la interrupción de INSPRA fueron dolor de cabeza, mareos, angina de pecho/MI y aumento de la GGT.
Se notificaron casos de ginecomastia y sangrado vaginal anormal con INSPRA pero no con placebo. Las tasas aumentaron con el incremento de la duración del tratamiento.
Experiencia postcomercialización
Se han identificado las siguientes reacciones adversas durante el uso posterior a la aprobación de INSPRA. Debido a que estas reacciones son notificadas voluntariamente por una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de forma fiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al medicamento. Piel: edema angioneurótico, erupción cutánea
Resultados de pruebas clínicas de laboratorio
Insuficiencia cardíaca tras un infarto de miocardio
Creatinina
Se notificaron aumentos de más de 0,5 mg/dl en el 6,5% de los pacientes a los que se administró INSPRA y en el 4,9% de los pacientes tratados con placebo.
Potasio
En EPHESUS, las frecuencias de pacientes con cambios en el potasio (<3,5 mEq/L o >5,5 mEq/L o≥6,0 mEq/L) que recibieron INSPRA en comparación con el placebo se muestran en la Tabla2.
Tabla 2: Hipocalemia (<3.5 mEq/L) o hiperpotasemia(>5,5 o ≥6.0 mEq/L) en EPHESUS
| Potasio (mEq/L) | INSPRA (N=3251) n (%) |
Placebo (N=3237) n (%) |
| <3.5 | 273 (8.4) | 424 (13.1) |
| >5.5 | 508 (15.6) | 363 (11.2) |
| ≥6.0 | 180 (5.5) | 126 (3,9) |
Las tasas de hiperpotasemia aumentaron con la disminución de la función renal.
Tabla 3: Tasas de hiperpotasemia ( >5.5 mEq/L) enEPHESUS según el aclaramiento de creatinina basal*
| Aclaramiento de creatinina basal | INSPRA (N=508) n (%) |
Placebo (N=363) n (%) |
| ≤30 mL/min | 160 (32) | 82 (23) |
| 31-50 mL/min | 122 (24) | 46 (13) |
| 51-70 mL/min | 86 (17) | 48 (13) |
| >70 mL/min | 56 (11) | 32 (9) |
| * Estimado mediante la fórmula de Cockroft-Gault. | ||
Las tasas de hiperpotasemia en EPHESUS en el grupo tratado con INSPRA frente a placebo aumentaron en los pacientes con proteinuria (16% frente a 11%), diabetes (18% frente a 13%) o ambos (26% frente a 16%).
Hipertensión
Potasio
En los estudios de dosis fijas controlados con placebo, los aumentos medios del potasio sérico estuvieron relacionados con la dosis y se muestran en la tabla 4 junto con las frecuencias de los valores >5,5 mEq/L.
Tabla 4: Aumentos del potasio sérico en los estudios de hipertensión de dosis fija controlados por Placebo de INSPRA
| Dosis diaria | n | Aumento medio mEq/L | % >5.5 mEq/L |
| Placebo | 194 | 0 | 1 |
| 25 | 97 | 0,08 | 0 |
| 50 | 245 | 0.14 | 0 |
| 100 | 193 | 0,09 | 1 |
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