La solución oftálmica de azitromicina al 1,5% (Azyter®, Thea Pharmaceuticals, Newcastle, Reino Unido) es una opción eficaz y bien tolerada para el tratamiento de la conjuntivitis bacteriana y la blefaritis, y tiene la ventaja de una duración de tratamiento más corta que otros antibióticos tópicos. Todavía no se ha notificado ninguna reacción alérgica aguda en respuesta a los colirios tópicos de azitromicina. En este caso, informamos de dos casos con una inusual reacción alérgica de tipo agudo a los colirios tópicos de azitromicina. Una mujer de 63 años y un varón de 67 años tratados por blefaritis con colirios tópicos de azitromicina al 1,5% presentaron epífora, edema palpebral, quemosis, inyección conjuntival, hiperemia, reacción papilar intensa y rinitis a los 30 minutos de la instilación. Tras el cese de la medicación tópica y la administración de la terapia antialérgica, ambos pacientes mostraron inmediatamente una mejora espectacular. La reacción alérgica de tipo agudo a los colirios tópicos de azitromicina puede ser un efecto secundario poco frecuente, pero los oftalmólogos deben tener presente esta posibilidad e informar a los pacientes sobre su posible aparición.