Otros trastornos
Los cambios genéticos que afectan al gen MAOA se han relacionado con múltiples trastornos. Algunos de estos cambios genéticos eliminan trozos de ADN (mutaciones de deleción) que incluyen el gen MAOA. Las mutaciones de deleción que eliminan tanto el gen MAOA como el cercano gen MAOB se han encontrado en individuos con un grave retraso en el desarrollo de las habilidades mentales y motoras, tono muscular débil (hipotonía) y movimientos repetitivos de las manos. También se han encontrado mutaciones de deleción que eliminan estos dos genes y otro gen cercano llamado NDP. El gen NDP está asociado a una afección denominada enfermedad de Norrie, que provoca ceguera y, en ocasiones, retrasos leves en el desarrollo y problemas en otros sistemas corporales. Los individuos a los que les faltan los genes MAOA, MAOB y NDP presentan una discapacidad intelectual grave, dificultades en las interacciones sociales (trastornos del espectro autista) y convulsiones, además de las características de la enfermedad de Norrie. Los investigadores especulan que la pérdida del gen MAOA o MAOB subyace a los problemas neurológicos de los individuos con mutaciones de deleción.
Se ha descubierto que varias variantes genéticas comunes (polimorfismos) en el gen MAOA o cerca de él afectan a la actividad del gen. El polimorfismo más estudiado, denominado MAOA-uVNTR, se produce en una zona cercana al gen MAOA, denominada región promotora, que controla la actividad del gen. En esta región, una cadena de 30 bloques de construcción de ADN (nucleótidos) se repite, de extremo a extremo, de dos a cinco veces. Los estudios demuestran que cuando la cadena de nucleótidos se repite 3,5 o cuatro veces, se produce más proteína monoamino oxidasa A que cuando los nucleótidos se repiten sólo dos o tres veces. Por esta razón, las versiones de ADN (alelos) con 3,5 o cuatro repeticiones se denominan alelos de alta actividad. Las versiones con sólo dos o tres repeticiones, que dan lugar a cantidades de monoamino oxidasa A inferiores a las normales, se consideran alelos de baja actividad. No está claro qué efecto tienen cinco repeticiones en la actividad del gen MAOA.
Los alelos MAOA-uVNTR de baja actividad se asocian con el comportamiento agresivo. Varios informes encontraron el efecto sólo en los varones, pero otros informes indican que tanto los varones como las mujeres con alelos de baja actividad pueden ser propensos a la agresión. Algunos estudios indican que los alelos de baja actividad aumentan específicamente el riesgo de violencia y agresividad en individuos que sufrieron abusos en la infancia. Los investigadores están estudiando cómo estos polimorfismos del gen MAOA intervienen en la modulación del comportamiento y el papel de los factores ambientales, como el abuso en la infancia o las situaciones en las que se provoca a la persona.
En cambio, los alelos MAOA-uVNTR de alta actividad parecen aumentar el riesgo de trastorno de pánico en las mujeres. El trastorno de pánico es un trastorno de ansiedad grave caracterizado por episodios de miedo abrumador (ataques de pánico) sin un desencadenante evidente. No está claro cómo contribuyen las cantidades elevadas de monoamino oxidasa A al trastorno de pánico.
Otros polimorfismos que pueden afectar a la actividad del gen MAOA también pueden estar asociados a la agresividad. Las funciones de MAOA-uVNTR y otros polimorfismos también se están estudiando en la depresión, el trastorno bipolar, el alcoholismo, la drogadicción y muchas otras afecciones.