Enfermedad de Johne en el ganado – Artículo 1 | Facultad de Medicina Veterinaria de la Universidad de Cornell

Este es el primer artículo de una serie que presenta información actual sobre la enfermedad de Johne en el ganado. Está dirigido a ayudar a los veterinarios y a sus clientes a prevenir o controlar esta enfermedad y fue adaptado con permiso de la serie original de 1999-2000 presentada por el Comité de Seguridad Alimentaria de la AABP. El contenido fue editado y revisado por el Grupo de Trabajo Nacional de Johne’s y avalado por la USAHA.

Descripción clínica y epidemiología de la enfermedad de Johne’s en el ganado

Preparado y editado por Don Hansen y Christine Rossiter del Comité de Seguridad Alimentaria de la AABP

Gama de hospedaje

La enfermedad de Johne es una enfermedad bacteriana infecciosa que afecta principalmente al tracto intestinal y a los ganglios linfáticos asociados de los rumiantes. Es un problema de rebaño, así como un problema individual de los animales porque gran parte de la infección es de naturaleza subclínica. La infección, que presenta una patología y unos signos variables, se ha notificado en muchas especies de rumiantes cautivos, en libertad y exóticos de todo el mundo, como el ganado vacuno, las ovejas, las cabras, los ciervos, las cabras montesas, los alces y los antílopes. También se han notificado casos aislados en no rumiantes, como caballos, conejos y primates no humanos, pero no es probable que estas especies sean reservorios importantes de la enfermedad de Johne.

La bacteria que causa la enfermedad de Johne y los componentes de su ADN genético se han aislado de personas con la enfermedad de Crohn (EC), pero la importancia de este hallazgo no está determinada.

El agente causal

La enfermedad de Johne está causada por una micobacteria llamada Mycobacterium avium subespecie paratuberculosis (Map). Es un pariente lejano de las bacterias Mycobacterium bovis, tuberculosis y leprae que causan la tuberculosis y la lepra en los seres humanos y la tuberculosis en los animales. (Map no causa la tuberculosis ni la lepra). Map también es muy similar a Mycobacterium avium, pero se distingue por la presencia de un elemento de ADN IS900 único que se detecta mediante una sonda de ADN.

Después de la ingestión, las bacterias Map son captadas por las células de la mucosa intestinal, especialmente en las placas de Peyer del íleon, e inmediatamente son engullidas por los macrófagos residentes. Map se multiplica lentamente dentro del macrófago y, si la infección tiene éxito, destruye el macrófago y continúa multiplicándose. Map tiene la inteligente capacidad de evadir la respuesta inmunitaria del macrófago incluso después de activarse. Sin embargo, no todas las infecciones tienen éxito y la respuesta inmunitaria en algunos individuos expuestos impide la progresión de la infección inicial. Estos mecanismos se desconocen en gran medida, pero tienen que ver con la dosis y el número de exposiciones, la cepa y la biología inmunológica del individuo. A medida que los organismos se multiplican, se liberan y excretan en las heces, lo que conduce a la contaminación y acumulación en el entorno del animal, el alimento y el agua.

Los animales infectados, que se multiplican y liberan las bacterias, son la principal fuente de contaminación y exposición a la enfermedad de Johne. El organismo no se multiplica fuera del animal, pero la pared celular le proporciona una protección que le permite sobrevivir un año o más en la mayoría de los entornos moderados. Sin embargo, los rayos ultravioleta, el calor y la desecación pueden degradar la bacteria.

Señalización de la enfermedad

Debido a la naturaleza lentamente progresiva de la infección, el ganado puede estar infectado durante años antes de mostrar cualquier signo de enfermedad.

Una vez que estos signos finalmente aparecen, incluyen ataques intermitentes de diarrea, que eventualmente se vuelven crónicos, pérdida de peso y, normalmente, buen apetito. Algunos animales infectados inicialmente sólo parecen no tener ganas de comer. El ganado afectado no suele tener fiebre. Los signos de esta enfermedad pueden confundirse fácilmente con otras enfermedades y pueden aparecer con acontecimientos estresantes como el parto, los cambios de alimentación y el traslado. Algunos datos sugieren que las fases subclínicas pueden dar lugar a una disminución del rendimiento, especialmente de la producción de leche, en la última lactación antes del sacrificio.

Causas de los signos clínicos

Las micobacterias son captadas por células especializadas (células M) en el íleon. Las células M presentan las bacterias a los macrófagos y linfocitos de las placas de Peyer. El sistema inmunitario celular reacciona a la invasión reclutando en el lugar más macrófagos y linfocitos. Los linfocitos liberan una serie de citoquinas que aumentan la capacidad de eliminación de bacterias de los macrófagos.

Los macrófagos se fusionan en células grandes y con los linfocitos se infiltran en los tejidos infectados en grandes cantidades. Esto conduce al engrosamiento granulomatoso del intestino. En las fases posteriores de la respuesta inmunitaria, las bacterias escapan de los macrófagos al lumen intestinal y los animales comienzan a desprenderse de Map en sus heces.

Eventualmente las bacterias también escapan al sistema vascular, lo que estimula los anticuerpos. Esta inmunidad humoral, sin embargo, no juega un papel significativo en el control de Map debido a su localización intracelular.

En última instancia, una respuesta inmunitaria ineficaz a Map produce una combinación de factores que contribuyen al desarrollo de la enfermedad clínica en un animal individual. Los factores son poco conocidos, pero implican la inflamación y la alteración de la absorción de nutrientes desde el intestino, la interacción de los componentes inmunes sistémicos e intestinales, y el eventual colapso de la respuesta inmune celular que permite la proliferación sin obstáculos de esa infección.

Cuándo sospechar que un rebaño está infectado

La respuesta obvia es un rebaño que muestra vacas con diarrea crónica y/o pérdida de peso frente a un buen apetito. Sin embargo, algunos animales pueden estar infectados, parecer normales y ser sacrificados antes de que se muestren signos clínicos. Así, algunos propietarios pueden no darse cuenta nunca de que su rebaño está infectado. Una queja común en estos rebaños es que la producción del rebaño no es tan alta como debería ser.

Al intentar encontrar la causa de la baja producción del rebaño, se aconseja realizar pruebas de la enfermedad de Johne en varios animales de baja producción. En otros rebaños, los propietarios pueden ver una o más vacas con diarrea o pérdida de peso y sospechar de la enfermedad de Johne como posible causa. En los rebaños infectados crónicamente, por cada animal con enfermedad clínica, entre cinco y 15 animales más pueden tener una infección subclínica y no mostrar ningún signo de la enfermedad de Johne. (Véase la figura 2.)

Explicación de la infección asintomática

La enfermedad de Johne es una enfermedad infecciosa que suele pasar por cuatro etapas. Estas etapas ayudan a explicar por qué los animales infectados parecen sanos durante tanto tiempo y las pruebas de diagnóstico no pueden detectar la infección temprana. (Véase la figura 1.) La etapa I es la infección inicial: el animal está infectado, no muestra signos de enfermedad, no es probable que expulse bacterias al medio ambiente y no es detectable por las pruebas de diagnóstico. En el estadio II, la infección progresa pero el animal sigue sin mostrar signos clínicos. Sin embargo, el organismo puede ser excretado en un número lo suficientemente alto como para ser detectado por cultivo fecal y rara vez tiene anticuerpos detectables por serología. Estos animales son infecciosos para otros animales. Los animales en el estadio III muestran signos tempranos de la enfermedad y muchas pruebas de diagnóstico detectan los animales infectados como positivos.

El estadio IV es el estadio clínico final obvio de la infección. Se reconoce fácilmente, es terminal y se detecta en la mayoría de las pruebas de diagnóstico.

En rebaños con la enfermedad de Johne establecida, los animales están presentes en los cuatro estadios de la enfermedad. Dependiendo del grado de infección y propagación, cada animal que desarrolla la enfermedad de Johne clínica (estadio IV) puede representar de cinco a 15 animales en otros estadios de la infección que no muestran signos.

Fuentes comunes de infección

1. La fuente más común de infección son las heces o el estiércol. Salvo en circunstancias inusuales, la infección comienza en los primeros meses de vida. Los animales se vuelven más resistentes con la edad, aunque la resistencia nunca es completa. Si se les administra una dosis suficientemente grande de la bacteria, los adultos pueden infectarse.
   No obstante, en condiciones normales de cría de animales, la exposición a dosis tan grandes probablemente no se produzca. Esto significa, por ejemplo, que una vaca lechera adulta infectada en un establo con establos o corrales no infecta a la vaca que está a su lado.
   Las vacas infectadas, sin embargo, son la principal fuente de infección para los terneros. En un rebaño de vacuno, se pueden depositar grandes dosis de patógenos en los forrajes alimentados con tierra, lo que aumenta el riesgo para otros animales y especialmente para el ganado joven. El consumo accidental de estiércol con la bacteria causa la mayoría de las infecciones en animales jóvenes. Chupar tetas contaminadas con estiércol, lamer barras contaminadas en el establo donde nacen o estar alojados en un lugar con acceso al estiércol del rebaño adulto son formas en que los animales jóvenes tienen oportunidades de ingerir este microbio. La enfermedad de Johne suele entrar en un rebaño cuando llegan animales infectados, pero de aspecto saludable. A medida que la enfermedad progresa en un animal, aumenta la frecuencia y el número de bacterias excretadas. Cada día, miles de millones de microbios de Johne’s pueden ser excretados por un animal en el estadio III o IV de la enfermedad. La infección se transmite a los terneros y a los compañeros de rebaño sin que el propietario lo sepa. Eventualmente se pueden reconocer signos de la enfermedad en uno o más animales.
2. Otra fuente de infección es la leche y el calostro de las madres infectadas. La probabilidad de que la bacteria de Johne se excrete en la leche de las hembras infectadas aumenta a medida que avanza la enfermedad. Los estudios sugieren que el 36% de las vacas en fase III y IV podrían tener microbios de Johne en su calostro y leche. En los rebaños de vacuno, donde los terneros permanecen con sus madres y se amamantan a diario, la posibilidad de transmisión de la infección a través del calostro y la leche es alta. Estas bacterias pueden ser excretadas directamente a través de la leche de la madre o pueden estar presentes en el estiércol de los pezones, en la ubre o en cualquier lugar donde los terneros intenten mamar.
3. La exposición intrauterina puede ser una fuente de infección para los terneros. Es posible que un feto se infecte en el útero si la madre está en las últimas etapas de la enfermedad. En los estadios III y IV de la enfermedad en la madre, entre el 8% y el 40% de los fetos se infectaron de sus madres en el útero. Los fetos infectados pueden abortar o pueden nacer terneros que no muestren la infección hasta convertirse en adultos. No se sabe cómo afectan las infecciones intrauterinas a las pruebas de diagnóstico de los animales que sobreviven hasta la edad adulta. Riesgo de anticuerpos de la Etapa I Etapa II Etapa III Etapa IV La infección bacteriana del feto es baja a partir de madres en las Etapas I y II de la enfermedad.
4. Agua y pienso. El agua o los forrajes contaminados con estiércol de animales infectados son también fuentes potenciales de infección. Estas fuentes no están bien cuantificadas y su riesgo debe evaluarse según el grado de contaminación, la prevalencia de animales infectados, la edad y la susceptibilidad de los animales expuestos. Entre las posibles fuentes de infección a tener en cuenta se encuentran las fuentes de agua poco profundas y estancadas, los forrajes contaminados durante el parto o la alimentación, las ciénagas mal drenadas, los pastizales sobrepastoreados o muy contaminados con estiércol y los cultivos de heno rociados con residuos de lagunas de rebaños infectados.

¿Es Map una preocupación zoonótica?

Durante los últimos 15 años se ha desarrollado un debate sobre si Map desempeña un papel en la causa de la enfermedad de Crohn (EC) humana. La EC es una enfermedad inflamatoria crónica del tracto intestinal y, por tanto, tiene cierto parecido con la enfermedad de Johne en los rumiantes. La EC es más frecuente en las regiones septentrionales e industrializadas de Europa y Norteamérica. En las últimas cuatro décadas, su incidencia ha aumentado. Se calcula que entre un cuarto y medio millón de personas en Estados Unidos padecen la EC. La EC suele afectar a personas jóvenes, desde la adolescencia hasta los 35 años.

No se conoce la causa de la EC, pero se cree que en ella intervienen múltiples factores, como la predisposición genética y la exposición a algún factor ambiental o infeccioso. En general, se acepta que la EC es la consecuencia de una respuesta excesiva del sistema inmunitario intestinal a algún estímulo. El mapa, otros agentes infecciosos y los componentes bacterianos o alérgicos del flujo intestinal normal se consideran factores potenciales para iniciar o prolongar la respuesta inmune inflamatoria en la EC. Para reducir la inflamación de la EC se utilizan fármacos antiinflamatorios, la extirpación quirúrgica del intestino afectado, agentes inmunomoduladores y regímenes multiantibióticos. Sin embargo, no hay cura, y los individuos con EC alternan continuamente entre periodos de remisión y reagudización.

La evidencia actual es inadecuada para determinar el riesgo para la salud

La evidencia actual no apoya ni rechaza una relación causal entre el Mapa y la EC. Las asociaciones no ofrecen mucha orientación sobre la relación causal entre ambos factores. La EC es una enfermedad compleja y, en última instancia, se necesita una amplia investigación para determinar su causa. Sin embargo, las asociaciones propuestas con Map son provocativas y han contribuido a resaltar la necesidad de realizar más investigaciones sobre la causa de la EC y han elevado el nivel de preocupación de la industria animal de que Johne’s pueda ser un problema de seguridad alimentaria.

Las cuestiones que rodean una posible asociación entre Map y la EC incluyen:

El ADN de Map en los tejidos de los pacientes con EC

Los métodos de detección de ADN permiten a los investigadores buscar la presencia de Map en las muestras de tejido mediante la identificación de un componente genético (ADN) único de la bacteria. Varios estudios realizados en la última década informan del hallazgo de ADN de Map en tejidos intestinales tomados de pacientes con EC en un porcentaje mayor que en tejidos de pacientes de control con enfermedades intestinales distintas de la EC. En general, los resultados son contradictorios, ya que un número casi equivalente de estudios informan de hallazgos diferentes, incluyendo la ausencia de ADN de Map en pacientes con EC o sin ella, la presencia de Map de forma similar en ambos grupos y la presencia de otras micobacterias en cada grupo.

Las bacterias Map cultivadas a partir de unos pocos pacientes de Crohn

Los intentos exitosos de cultivar Map a partir de muestras de pacientes con EC son raros y los seis a ocho aislamientos informados requirieron de meses a años de incubación. Si Map está presente en el tejido humano, los defensores de la asociación sugieren que existe en bajo número y en una forma adaptada. Esta forma no crece en el laboratorio y carece de pared celular, lo que explica por qué tampoco puede visualizarse con los métodos microbiológicos habituales.

¿La pasteurización de la leche mata a Map?

Los estudios epidemiológicos no ofrecen muchas pruebas de los factores específicos que pueden estar asociados a la EC, incluido el consumo de leche. Sin embargo, Map se ha cultivado en vacas con enfermedad de Johne clínica, por lo que se ha considerado el papel de la leche como posible factor de exposición. En 1996, investigadores del Reino Unido informaron de que se había detectado ADN de Map en el 7% de las muestras recogidas en un estudio de muestras de leche al por menor. La identificación del ADN de Map no indica la cantidad presente ni si la bacteria está viva. Posteriormente, investigadores de EE.UU. y del Reino Unido llevaron a cabo experimentos con muestras de leche enriquecidas con Map para determinar si los procedimientos actuales de pasteurización de la leche a alta temperatura y corta duración (HTST, 72C durante 15 segundos) eran adecuados para eliminar Map. Los diferentes métodos obtuvieron resultados contradictorios. En los estudios de EE.UU. se utilizó un pasteurizador comercial de flujo turbulento a escala de laboratorio y se informó de la eliminación del 100% de Map. Los investigadores del Reino Unido utilizaron un método de tubo de soporte y mostraron la supervivencia de un bajo número de organismos. En 1998, la FDA revisó los datos y declaró que la pasteurización comercial HTST en los Estados Unidos elimina el peligro de los productos de leche cruda. Se argumenta que el método de soporte de lotes utilizado por los investigadores del Reino Unido proporciona un calentamiento menos eficiente que los métodos comerciales.

La Agencia de Normas Alimentarias del Reino Unido encargó una investigación por ADN y cultivo del Mapa en 1000 muestras de leche al por menor. En sus esfuerzos por resolver la controversia sobre la pasteurización, los investigadores se centraron en mejorar la detección de Map mediante la combinación de técnicas para concentrar y cultivar Map con la detección de ADN. Los resultados completos del estudio del Reino Unido se esperan para 2001. Los informes preliminares indican que se recuperó Map viable en un pequeño porcentaje de muestras de leche cruda y de venta al por menor. La Agencia de Normas Alimentarias, una junta asesora independiente del Reino Unido, no recomendó cambios en los consejos sobre el consumo de leche o los procedimientos de pasteurización, pero planea explorar activamente todos los controles posibles para reducir el riesgo de exposición a Map hasta que se identifique una asociación con la EC.

Un caso de Map antes de Crohn

Un caso médico publicado en 1998 informaba de la historia de un joven que desarrolló EC cinco años después de haber sido evaluado por ganglios linfáticos agrandados y posible tuberculosis. La reevaluación de los ganglios linfáticos originales después de que se diagnosticara la EC reveló que la secuencia de ADN IS900, que es exclusiva de Map, estaba presente con otras micobacterias en los ganglios linfáticos. Este es el único caso notificado en el que se demostró la presencia de Map antes del desarrollo de la EC.

Los antibióticos múltiples pueden ayudar en la enfermedad de Crohn

Se están realizando ensayos clínicos para analizar el efecto del tratamiento con regímenes de antibióticos múltiples en la remisión de los signos y la desaparición de la inflamación de la EC. Algunos pacientes que recibieron antibióticos de amplio espectro y antimicobacterianos a largo plazo tuvieron periodos prolongados de remisión y reducción de los síntomas hasta cuatro años después del tratamiento. Esto es inusual porque las remisiones típicas en la EC duran de meses a un par de años. Si los tratamientos con antibióticos son curativos, entonces un organismo(s) bacteriano(s) puede ser al menos parcialmente responsable(s) de los síntomas de la EC.

Los datos epidemiológicos no revelan una causa

Se realizaron muchos estudios epidemiológicos sobre la EC, pero ninguno examinó los factores de exposición específicos del Mapa, como el contacto directo con animales que pudieran tener la enfermedad de Johne. Los siguientes son ejemplos de algunas de las asociaciones más interesantes de las que se informó, pero que no han arrojado mucha luz sobre las posibles causas de la EC:

• Un estudio estadounidense en un estado informó de una superposición geográfica entre los pacientes diagnosticados de EC pacientes y zonas densas de ganado lechero
• Un «punto caliente» de EC en el Reino Unido existe en una región donde los suministros de agua pueden estar contaminados por la escorrentía agrícola de las explotaciones ganaderas.
• La incidencia de la EC tiene un gradiente norte-sur, siendo más alta en las regiones del norte de Europa y Norteamérica (países altamente industrializados). La incidencia en estas regiones podría estar estabilizándose, pero está aumentando en las regiones del sur.
• Suecia tiene una de las incidencias más altas de EC y una de las más bajas de la enfermedad de Johne.
• Los miembros de la familia tienen un mayor riesgo de EC, lo que apoya una similitud tanto genética como de exposición a algún factor.

Nota: La información para este artículo fue revisada por el Grupo de Trabajo Nacional de Johne, un subcomité del Comité de Johne de la Asociación de Salud Animal de Estados Unidos. Parte de este material fue adaptado con el amable permiso de Michael Collins, Univ. de Wisconsin, en el Centro de Información de Johne’s y también se encuentra en el sitio web http://www.vetmed.wisc.edu/pbs/johnes/.