Citotoxicidad mediada por células dependientes de anticuerpos (ADCC)

Por el Dr. Surat P, Ph.D.Revisado por el Dr. Liji Thomas, MD

La citotoxicidad mediada por células dependientes de anticuerpos (ADCC) se refiere a la muerte de una célula diana que está recubierta de anticuerpos por una célula efectora del sistema inmunitario.

Imagen: ustas7777777 /

Pasos de la ADCC

Primero, la célula B produce anticuerpos dirigidos contra antígenos específicos presentes en un patógeno o un cuerpo extraño.

Estos anticuerpos se unen al antígeno diana y la región constante del anticuerpo (Fc) es reconocida por las células efectoras del sistema inmunitario a través de los receptores Fc de su superficie.

Después del reconocimiento, las células efectoras liberan sustancias químicas que lisan y matan a la célula diana unida al anticuerpo. Este mecanismo constituye una parte crucial de la respuesta inmunitaria.

Activación de la ADCC

La ADCC puede activarse por varios canales.

Unión específica de anticuerpos

En la mayoría de los casos, la activación de la ADCC implica la unión de anticuerpos IgG a antígenos, aunque en la infestación por helmintos invasores y algunos otros parásitos, los anticuerpos IgE pueden unirse al antígeno de la superficie del patógeno.

Reclutamiento de células inmunitarias por el fragmento Fc del anticuerpo

La región constante del anticuerpo puede reclutar diferentes tipos de células inmunitarias, incluyendo granulocitos como neutrófilos, monocitos, eosinófilos, así como macrófagos y células asesinas naturales.

Células efectoras

Diferentes tipos de células son reclutadas al lugar de la reacción célula diana-anticuerpo tras el reconocimiento del fragmento Fc del anticuerpo, y estas células actúan mediante diferentes métodos para matar a la célula diana.

Macrófagos: Los macrófagos participan en la eliminación de la célula diana liberando enzimas líticas y tóxicas en el lugar de destino.

Células asesinas naturales (NK): Estas células pueden reconocer a los patógenos que no expresan MHC, y actúan liberando proteínas granzimas y perforinas que agujerean la membrana celular de los patógenos, matándolos así.

Nutrófilos: Estas células participan en el reconocimiento de bacterias patógenas y actúan liberando enzimas líticas y generando especies reactivas de oxígeno (ROS) que destruyen los microbios invasores.

Eosinófilos: Estas células participan en el reconocimiento de los parásitos, lo que lleva a su activación con la liberación de sustancias tóxicas que conducen a la muerte de las células patógenas

Mecanismos de citotoxicidad

Ahora se ha establecido que los receptores Fc necesitan ser reticulados para iniciar la cascada de señalización que conduce a la citotoxicidad. La unión de la IgG monomérica no es suficiente.

Este proceso de entrecruzamiento se basa en el reconocimiento de varias señales que a su vez dependen del anticuerpo y del receptor Fc, de otras moléculas de señalización y de las células efectoras.

Mecanismo de destrucción celular

Procesos dependientes del calcio

En determinados procesos, tras el reconocimiento de la diana, se activa una cascada exocítica dependiente del calcio que conduce a la liberación de gránulos intracelulares de una célula efectora que se dirigen al patógeno.

Una de estas moléculas es la perforina, que se une a la membrana celular y forma un poro. La subsiguiente fuga de material intracelular y el desequilibrio iónico conducen a la lisis celular. Otra es la granzima B, una enzima que participa en la fragmentación del ADN dentro de las células diana.

Entrada de Fas

Algunas células diana expresan el antígeno Fas, que luego es enganchado por una molécula de la célula huésped llamada ligando Fas. Esto activa una cascada de señalización que, en última instancia, conduce a la muerte celular mediada por las células NK.

Liberación de especies reactivas de oxígeno

Ciertas células efectoras, como los monocitos, macrófagos y neutrófilos, pueden liberar especies reactivas de oxígeno cuando los receptores Fc se entrecruzan. Las especies reactivas de oxígeno conducen entonces a la muerte de la célula diana.

Perspectivas

El ADCC es un componente crítico de la inmunidad del huésped y algunos de los anticuerpos dirigidos específicamente contra las células tumorales también han demostrado desempeñar un papel en el tratamiento de tumores en modelos de ratones in vivo.

ADCC se invoca cuando los anticuerpos se unen tanto al antígeno presente en la célula diana como a los receptores Fc de las células efectoras del huésped. Este proceso conduce finalmente a la eliminación de la célula diana patógena por parte del huésped.

Lectura adicional

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• Anticuerpos VHH (nanocuerpos) Ventajas y limitaciones
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Escrito por

Dr. Surat P

La Dra. Surat se graduó con un doctorado en Biología Celular y Mecanobiología del Instituto Tata de Investigación Fundamental (Mumbai, India) en 2016. Antes de su doctorado, Surat estudió una licenciatura en Zoología, durante la cual recibió una beca de verano de la Academia de Ciencias de la India para estudiar las proteínas implicadas en el sida. Produce artículos de fondo sobre una amplia gama de temas, como la ética médica, la manipulación de datos, la pseudociencia y la superstición, la educación y la evolución humana. Le apasiona la comunicación científica y escribe artículos que abarcan todas las áreas de las ciencias de la vida.

Citaciones