Asociación entre el tabaquismo y la fibrosis hepática en pacientes con enfermedad del hígado graso no alcohólico

Abstract

Objetivo. Nos propusimos analizar el papel del tabaquismo en la fibrosis hepática en pacientes con enfermedad del hígado graso no alcohólico (HGNA) y explorar los factores de riesgo relacionados. Métodos. Se trata de un estudio transversal que incluyó un total de 225 pacientes con HGNA. Entre ellos, 127 eran no fumadores y 98 eran fumadores. Se diagnosticó una fibrosis hepática significativa cuando el valor de la rigidez hepática (LS) era superior a 7,4 kPa. El criterio de diagnóstico de la HGNA fue un valor del parámetro de atenuación controlado (PAC) de >238 dB/m. Los valores de CAP y LS se midieron con FibroScan. Resultados. El FibroScan mostró que el valor de LS en los fumadores era significativamente mayor que en los no fumadores (10,12 ± 10,38 kPa frente a 7,26 ± 6,42 kPa, ). Las proporciones de pacientes con fibrosis hepática significativa y fibrosis hepática avanzada entre los fumadores fueron significativamente mayores que entre los no fumadores (). El análisis univariante mostró que la edad, el peso, el nivel elevado de AST, el nivel bajo de PLT y el tabaquismo eran los factores de riesgo asociados a la fibrosis hepática en los fumadores con HGNA, mientras que el análisis multivariante mostró que la edad (OR = 1,029, ), el nivel elevado de AST (OR = 1,0121, ) y el tabaquismo (OR = 1,294, ) eran los factores de riesgo independientes asociados a la fibrosis hepática en los pacientes con HGNA. Además, el nivel elevado de AST (OR = 1,040, ), el índice de tabaquismo (OR = 1,220, ) y la diabetes mellitus (OR = 1,054, ) fueron los factores de riesgo independientes para la fibrosis hepática entre los fumadores con HGNA. Conclusión. Este estudio demostró que el tabaquismo estaba estrechamente relacionado con la fibrosis hepática entre los pacientes con HGNA. Para los pacientes con HGNA que fuman, se debe realizar un cribado prioritario y una intervención oportuna si están en riesgo de fibrosis hepática.

1. Introducción

Con el aumento de la incidencia de la obesidad y del síndrome metabólico asociado, la enfermedad del hígado graso no alcohólico (HGNA) se ha convertido en una causa importante de enfermedad hepática crónica . Los estudios epidemiológicos han demostrado que entre el 20% y el 30% de los individuos de los países occidentales desarrollan HGNA . Según la definición de la Asociación Americana para el Estudio de las Enfermedades Hepáticas, la HGNA es una enfermedad caracterizada por la esteatosis hepática y el almacenamiento de lípidos sin antecedentes de consumo excesivo de alcohol . Según el cambio de grado patológico, la HGNA puede dividirse en tres etapas: hígado graso simple (hígado graso no alcohólico), esteatohepatitis no alcohólica y cirrosis.

La HGNA está estrechamente relacionada con el síndrome metabólico . La obesidad, la diabetes mellitus de tipo 2 y la dislipidemia se consideran factores de riesgo importantes para la HGNA. La HGNA está estrechamente relacionada no sólo con las anomalías metabólicas, sino también con los malos hábitos de vida. Los tres importantes factores de riesgo de HGNA mencionados anteriormente están asociados a estilos de vida poco saludables. Por lo tanto, se considera que la HGNA es una enfermedad asociada a un estilo de vida poco saludable. Muchos estudios han revelado que los cambios en los estilos de vida poco saludables pueden reducir los niveles de transaminasas y mejorar la HGNA.

El tabaquismo es un mal comportamiento habitual en la vida diaria. Puede dañar el sistema antioxidante . Aunque el tabaquismo puede aumentar el riesgo de fibrosis hepática y cirrosis en pacientes con infección por hepatitis B crónica (CHB), sólo unos pocos estudios han investigado la relación entre el tabaquismo y la NAFLD. Suzuki et al. informaron de que el tabaquismo está asociado a niveles elevados de alanina aminotransferasa (ALT) en pacientes con HGNA. Otro estudio señaló que el tabaquismo es un factor de riesgo independiente para la HGNA. Aunque estos autores han confirmado que el tabaquismo está asociado a la aparición de la HGNA, no existe ningún informe de investigación sobre si el tabaquismo favorece la fibrosis hepática en los pacientes con HGNA.

Por lo tanto, en este estudio se incluyeron fumadores y no fumadores con HGNA y se analizó la fibrosis hepática entre los fumadores. Se exploraron los factores de riesgo de la fibrosis hepática con el fin de proporcionar pruebas médicas para la detección y el diagnóstico precoz de la fibrosis hepática en los fumadores con NAFLD.

2. Métodos

2.1. Sujetos

Se trata de un estudio transversal que incluyó un total de 225 pacientes con NAFLD. Entre ellos, 127 eran no fumadores y 98 eran fumadores. Todos los pacientes fueron reclutados en el Primer Hospital Afiliado de la Universidad de Xiamen desde mayo de 2015 hasta abril de 2018. Los pacientes se incluyeron cuando cumplían los siguientes criterios: diagnóstico de HGNA según el criterio diagnóstico de un valor del parámetro de atenuación controlado (PAC) de >238 dB/m según recomendaciones anteriores y confirmación con ultrasonografía . Por el contrario, se excluyeron los pacientes que cumplían los siguientes criterios (1) uso de medicamentos que pueden inducir esteatosis hepática (por ejemplo, corticosteroides, estrógenos, metotrexato o amiodarona) en los 6 meses anteriores a la inclusión en el estudio, (2) evidencia de coinfección con la hepatitis C, la hepatitis D o el virus de la inmunodeficiencia humana, (3) enfermedad hepática autoinmune, y (4) consumo excesivo de alcohol o abuso de alcohol, definido como un consumo de alcohol de >10 g/día. La Junta de Revisión Institucional del Primer Hospital Afiliado de la Universidad de Xiamen aprobó el estudio. Cada paciente inscrito dio su consentimiento informado.

2.2. Prueba FibroScan

La fibrosis hepática y la esteatosis se diagnosticaron sobre la base de los valores de rigidez hepática (LS) y CAP . Estos valores fueron evaluados por un técnico formado profesionalmente utilizando FibroScan (Echosens, París, Francia) según las instrucciones del fabricante. Los valores LS se expresaron en kilopascales y los valores CAP en decibelios por metro. Se calculó la relación entre el rango intercuartil (IQR) del valor LS y la mediana (IQR/M) como indicador de la variabilidad. Sólo se consideraron fiables y se utilizaron para el análisis los procedimientos con al menos 10 mediciones válidas, una tasa de éxito de al menos el 60% y una relación IQR/M de <0,3. El valor de la PAC se midió únicamente con herramientas de medición validadas según los mismos criterios utilizados para el valor de la LS y en las mismas señales, garantizando la obtención de una atenuación ultrasónica hepática simultáneamente y en el mismo volumen de parénquima hepático que en el valor de la LS. La mediana de las mediciones individuales se consideró el valor final de la PAC.

Entre los pacientes con NAFLD, la esteatosis hepática se diagnosticó en los valores de la PAC de >238 dB/m, según las recomendaciones anteriores.

2.3. Recogida de información de los pacientes

Se recogió la información de los pacientes, incluidas las características demográficas, la exploración física y los resultados de las pruebas de laboratorio. Las características demográficas evaluadas incluyeron la edad, el sexo y los antecedentes de tabaquismo. Se registraron los resultados del examen físico, incluyendo la altura y el peso. También se midió la presión arterial después de la prueba FibroScan. Los resultados de las pruebas de laboratorio, incluidos los niveles de plaquetas (PLT), aspartato aminotransferasa sérica (AST) y ALT, se recogieron de acuerdo con los procedimientos estándar. Los resultados de estas pruebas de laboratorio se obtuvieron mediante técnicas automatizadas estándar en los 14 días siguientes a la prueba FibroScan. Índice de tabaquismo = duración de la ingesta diaria de tabaco.

La presión arterial se midió con un esfigmomanómetro de mercurio estándar. Se pidió a todos los pacientes que descansaran durante al menos 5 minutos antes de la medición. Cada paciente necesitó al menos tres mediciones de la presión arterial, con un intervalo de 1 minuto cada una. Para el análisis se utilizó el valor medio de las tres mediciones.

2.4. Análisis estadístico

Las variables continuas se expresaron como medias ± desviaciones estándar y las variables categóricas como porcentajes. Se utilizó la prueba de chi-cuadrado y la prueba t para detectar si las diferencias entre los dos grupos eran estadísticamente significativas. Se utilizaron análisis de regresión logística univariantes y multivariantes para explorar los factores de riesgo asociados a la fibrosis hepática y a la fibrosis hepática avanzada en los pacientes con HGNA. Para el análisis estadístico se aplicó el programa de análisis de datos y control de calidad de SPSS para Windows versión 13.0.

3. Resultados

3.1. Características demográficas y clínicas de los pacientes

En este estudio se inscribieron un total de 225 pacientes con NAFLD. Entre estos pacientes, 98 eran fumadores (grupo de fumadores) y 127 eran no fumadores (grupo de no fumadores). La proporción de pacientes varones en el grupo de fumadores era significativamente mayor que la del grupo de no fumadores (). El peso de los pacientes del grupo de fumadores era mayor que el de los pacientes del grupo de no fumadores (). La proporción de pacientes con diabetes mellitus en el grupo de no fumadores fue significativamente inferior a la del grupo de fumadores (). Los niveles séricos de ALT, AST y PLT eran comparables entre los dos grupos, como se muestra en la Tabla 1.

3.2. Comparación de la fibrosis hepática entre los dos grupos

Se compararon las condiciones hepáticas de la fibrosis (Tabla 2). El valor de LS del grupo de fumadores fue significativamente mayor que el del grupo de no fumadores (10,12 ± 10,38 kPa frente a 7,26 ± 6,42 kPa, ). La proporción de pacientes con fibrosis hepática significativa y fibrosis avanzada en el grupo de fumadores fue significativamente mayor que la del grupo de no fumadores ().