Alimta

EFECTOS ADVERSOS

Las siguientes reacciones adversas se discuten con mayor detalle en otras secciones del etiquetado:

• Mielosupresión
• Insuficiencia renal
• Toxicidad cutánea ampollosa y exfoliativa
• Neumonitis intersticial
• Recuerdo de la radiación

Experiencia en ensayos clínicos

Debido a que los ensayos clínicos se realizan en condiciones muy variables, las tasas de reacciones adversas no pueden compararse directamente con las de otros ensayos clínicos y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica clínica.

En los ensayos clínicos, las reacciones adversas más comunes (incidencia ≥20%) de ALIMTA, cuando se administra como agente único, son fatiga, náuseas y anorexia. Las reacciones adversas más frecuentes (incidencia ≥20%) de ALIMTA, cuando se administra en combinación con cisplatino son vómitos, neutropenia, anemia, estomatitis/faringitis, trombocitopenia y estreñimiento.Las reacciones adversas más frecuentes (incidencia ≥20%) de ALIMTA, cuando se administra en combinación con pembrolizumab y quimioterapia con platino, sonfatiga/astenia, náuseas, estreñimiento, diarrea, disminución del apetito, erupción cutánea, vómitos, tos, disnea y pirexia.

Cáncer de pulmón no escamoso

Tratamiento de primera línea del cáncer de pulmón no escamoso metastásico con pembrolizumab y quimioterapia con platino

La seguridad de ALIMTA, en combinación con pembrolizumab y platino a elección del investigador (carboplatino o cisplatino), se investigó en el estudio KEYNOTE-189, un ensayo multicéntrico, doble ciego, aleatorizado(2:1), controlado activamente en pacientes con CPNM no escamoso metastásico sin tratamiento previo y sin aberraciones genómicas tumorales EGFR o ALK. Un total de 607 pacientes recibieron ALIMTA, pembrolizumab y platino cada 3 semanas durante 4 ciclos seguidos de ALIMTA y pembrolizumab (n=405), o placebo, ALIMTA y platino cada 3 semanas durante 4 ciclos seguidos de placebo y ALIMTA (n=202). Los pacientes con una enfermedad autoinmune que requiriera terapia sistémica en los 2 años siguientes al tratamiento; una enfermedad que requiriera inmunosupresión; o que hubieran recibido más de 30 Gy de radiación torácica en las 26 semanas anteriores no fueron elegibles.

La duración media de la exposición a ALIMTA fue de 7,2 meses (rango: 1 día a 1,7 años). El 72% de los pacientes recibió carboplatino. Las características de la población del estudio fueron: mediana de edad de 64 años (rango: 34 a 84), 49% de 65 años o más, 59% de hombres, 94% de raza blanca y 3% de raza asiática, y 18% con antecedentes de metástasis cerebrales al inicio del estudio.

Se interrumpió el tratamiento con ALIMTA por reacciones adversas en el 23% de los pacientes del brazo de ALIMTA, pembrolizumab y platino. Las reacciones adversas más comunes que dieron lugar a la interrupción de ALIMTA en este brazo fueron la lesión renal aguda (3%) y la neumonitis (2%). Las reacciones adversas que dieron lugar a la interrupción de ALIMTA se produjeron en el 49% de los pacientes del brazo de ALIMTA, pembrolizumab y platino. Las reacciones adversas o anomalías de laboratorio más frecuentes que condujeron a la interrupción de ALIMTA en este brazo (≥2%) fueron neutropenia (12%), anemia (7%), astenia (4%), neumonía (4%), trombocitopenia (4%), aumento de la creatinina en sangre (3%), diarrea (3%) y fatiga (3%).

La tabla 2 resume las reacciones adversas que se produjeron en≥20% de los pacientes tratados con ALIMTA, pembrolizumab y platino.

Tabla 2: Reacciones adversas ocurridas en ≥20% de los pacientes en KEYNOTE-189

Reacción adversa	Quimioterapia con platino ALIMTA Pembrolizumab n=405		Placebo Quimioterapia con platino ALIMTA n=202
	Todos los gradosa (%)	Grado 34 (%)	Todos los grados (%)	Grado 3-4 (%)
Trastornos gastrointestinales
Náuseas	56	3.5	52	3,5
Estreñimiento	35	1.0	32	0,5
Diarrea	31	5	21	3.0
Vómitos	24	3,7	23	3.0
Trastornos generales y afecciones del lugar de administración
Fatigueb	56	12	58	6
Pirexia	20	0.2	15	0
Trastornos del metabolismo y la nutrición
Disminución del apetito	28	1,5	30	0.5
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Rashc	25	2,0	17	2.5
Respiratorio, Torácicos y Mediastínicos
Tos	21	0	28	0
Disnea	21	3.7	26	5
a Clasificado según NCI CTCAE versión 4.03. b Incluye astenia y fatiga. c Incluye sarpullido genital, sarpullido, sarpullido generalizado, sarpullido macular, sarpullido papular, sarpullido pruriginoso y sarpullido pustuloso.

La tabla 3 resume las anomalías de laboratorio que empeoraron respecto al inicio en al menos el 20% de los pacientes tratados con ALIMTA, pembrolizumab y platino.

Tabla 3: Anomalías de laboratorio que empeoraron con respecto al valor inicial en ≥20% de los pacientes en KEYNOTE-189

Testa de laboratorio	ALIMTA Pembrolizumab Quimioterapia con platino		Placebo ALIMTA Quimioterapia con platino
	Todos los gradosb %	Grados 3-4 %	Todos los grados %	Grados 3-4 %
Química
Hiperglucemia	63	9	60	7
Aumento de ALT	47	3.8	42	2,6
Aumento de AST	47	2.8	40	1,0
Hipoalbuminemia	39	2.8	39	1,1
Aumento de la creatinina	37	4,2	25	1.0
Hiponatremia	32	7	23	6
Hipofosfatemia	30	10	28	14
Aumento de la fosfatasa alcalina	26	1.8	29	2,1
Hipocalcemia	24	2.8	17	0,5
Hipercalemia	24	2,8	19	3.1
Hipocalemia	21	5	20	5
Hematología
Anemia	85	17	81	18
Linfopenia	64	22	64	25
Neutropenia	48	20	41	19
Trombocitopenia	30	12	29	8
a La incidencia de cada prueba se basa en el número de pacientes que disponían de una medida de laboratorio basal y de al menos una medida del estudio.de laboratorio disponibles en el estudio: ALIMTA/pembrolizumab/quimioterapia con platino (intervalo: 381 a 401 pacientes) y placebo/ALIMTA/quimioterapia con platino (intervalo: 184 a 197 pacientes). b Clasificado según la versión 4.03 de CTCAE del NCI.

Tratamiento inicial en combinación con cisplatino

La seguridad de ALIMTA se evaluó en el estudio JMDB, un ensayo aleatorizado (1:1), abierto y multicéntrico llevado a cabo en pacientes no tratados con quimioterapia con CPNM localmente avanzado o metastásico. Los pacientes recibieron bienALIMTA 500 mg/m² por vía intravenosa y cisplatino 75 mg/m² por vía intravenosa el día 1 de cada ciclo de 21 días (n=839) o gemcitabina 1250 mg/m² por vía intravenosa los días 1 y 8 y cisplatino 75 mg/m² por vía intravenosa el día 1 de cada ciclo de 21 días (n=830).Todos los pacientes recibieron un suplemento completo de ácido fólico y vitamina B12.

El estudio JMDB excluyó a los pacientes con un estado de rendimiento del Eastern CooperativeOncology Group (ECOG PS de 2 o superior), retención de líquidos en el tercio inferior no controlada, reserva de médula ósea y función orgánica inadecuadas, o un aclaramiento de creatinina calculado inferior a 45 mL/min. También se excluyeron del estudio los pacientes que no podían dejar de tomar aspirina u otros antiinflamatorios no esteroideos o que no podían tomar ácido fólico, vitamina B12 o corticosteroides.

Los datos descritos a continuación reflejan la exposición a ALIMTA más tixplatino en 839 pacientes del estudio JMDB. La mediana de edad fue de 61 años (rango de 26 a 83 años); el 70% de los pacientes eran hombres; el 78% eran blancos, el 16% eran asiáticos, el 2,9% eran hispanos o latinos, el 2,1% eran negros o afroamericanos y el <1% eran de otras etnias; el 36% tenían un PS 0 del ECOG. Los pacientes recibieron una mediana de 5 ciclos de ALIMTA.

La tabla 4 muestra la frecuencia y gravedad de las reacciones adversas que se produjeron en ≥5% de los 839 pacientes que recibieron ALIMTA en combinación con cisplatino en el estudio JMDB. El estudio JMDB no fue diseñado para demostrar una reducción estadísticamente significativa de las tasas de reacciones adversas de ALIMTA, en comparación con el brazo de control, para ninguna de las reacciones adversas especificadas en la tabla 4.

Tabla 4: Reacciones adversas que ocurren en ≥5% de los pacientes conSuplementados con vitaminas que recibieron ALIMTA en combinación con quimioterapia con cisplatino en el estudio JMDB

Reacción adversaaa	ALIMTA/ Cisplatino (N=839)		Gemcitabina/ Cisplatino (N=830)
	Todos los grados (%)	Grado 34 (%)	Todos los grados (%)	Grado 34 (%)
Todas las reacciones adversas	90	37	91	53
Laboratorio
Hematológico
Anemia	33	6	46	10
Neutropenia	29	15	38	27
Trombocitopenia	10	4	27	13
Renal
Creatinina elevada	10	1	7	1
Síntomas clínicos
Síntomas constitucionales
Fatiga	43	7	45	5
Gastrointestinales
Náuseas	56	7	53	4
Vómitos	40	6	36	6
Anorexia	27	2	24	1
Estreñimiento	21	1	20	0
Estomatitis/faringitis	14	1	12	0
Diarrea	12	1	13	2
Dispepsia/acidez	5	0	6	0
Neurología
Neuropatía sensorial	9	0	12	1
Trastornos del gusto	8	0	9	0
Dermatología/Piel
Alopecia	12	0	21	1
Sarpullido/Descamación	7	0	8	1
a NCI CTCAE versión 2.0.

Se observaron las siguientes reacciones adversas adicionales de ALIMTA.

Incidencia 1% a <5%

Cuerpo en general – neutropenia febril, infección, pirexia

Trastornos generales – deshidratación

Metabolismo y nutrición – aumento de AST,aumento de ALT

Renales – insuficiencia renal

Trastornos oculares – conjuntivitis

Incidencia <1%

Cardiovascular – arritmia

Trastornos generales – dolor torácico

Metabolismo y nutrición – aumento de la GGT

Neurología – neuropatía motora

Tratamiento de mantenimiento tras quimioterapia de primera línea sin ALIMTA

En el estudio JMEN, se evaluó la seguridad de ALIMTA en un estudio aleatorizado (2:1), controlado con placebo, realizado en pacientes con CPNM localmente avanzado o metastásico no progresivo después de cuatro ciclos de un régimen de quimioterapia de primera línea basado en platino. Los pacientes recibieron ALIMTA 500 mg/m² o un placebo equivalente por vía intravenosa cada 21 días hasta el retroceso de la enfermedad o una toxicidad inaceptable. Los pacientes de ambos brazos del estudio recibieron un suplemento completo de ácido fólico y vitamina B12.

El estudio JMEN excluyó a los pacientes con una puntuación ECOG de 2 o superior, retención de líquidos en el tercer espacio no controlada, reserva de médula ósea y función orgánica inadecuadas, o un aclaramiento de creatinina calculado inferior a 45 mL/min. También se excluyeron del estudio los pacientes que no podían dejar de tomar aspirina u otros antiinflamatorios no esteroideos o que no podían tomar ácido fólico, vitamina B12 o corticoesteroides.

Los datos descritos a continuación reflejan la exposición a ALIMTA en438 pacientes del estudio JMEN. La mediana de edad fue de 61 años (rango de 26 a 83 años), el 73% de los pacientes eran hombres; el 65% eran blancos, el 31% eran asiáticos, el 2,9% eran hispanos o latinos y el <2% eran de otras etnias; el 39% tenían un PS 0 de ECOG. Los pacientes recibieron una mediana de 5 ciclos de ALIMTA y una intensidad de dosis relativa de ALIMTA del 96%. Aproximadamente la mitad de los pacientes (48%) completó al menos seis ciclos de 21 días y el 23% completó diez o más ciclos de 21 días de ALIMTA.

La Tabla 5 proporciona la frecuencia y la gravedad de las reacciones adversas notificadas en ≥5% de los 438 pacientes tratados con ALIMTA en el EstudioJMEN.

Tabla 5: Reacciones adversas que se producen en ≥5% de los pacientes que reciben ALIMTA en el estudio JMEN

Reacción adversaaa	ALIMTA (N=438)		Placebo (N=218)
	Todos los grados (%)	Grado 34 (%)	Todos los grados (%)	Grado 34 (%)
Todas las reacciones adversas	66	16	37	4
Laboratorios
Hematológicos
Anemia	15	3	6	1
Neutropenia	6	3	0	0
Hepático
Aumento de ALT	10	0	4	0
Aumento de AST	8	0	4	0
Clínica
Síntomas constitutivos
Fatiga	25	5	11	1
Gastrointestinal
Náuseas	19	1	6	1
Anorexia	19	2	5	0
Vómitos	9	0	1	0
Mucositis/estomatitis	7	1	2	0
Diarrea	5	1	3	0
Infección	5	2	2	0
Neurología
Neuropatía sensorial	9	1	4	0
Dermatología/Piel
Sarpullido/descamación	10	0	3	0
a NCI CTCAE versión 3.0.

La necesidad de transfusiones (9,5% frente al 3,2%), principalmente transfusiones de glóbulos rojos, y de agentes estimulantes de la eritropoyesis (5,9% frente al 1,8%) fue mayor en el brazo de ALIMTA en comparación con el brazo de placebo.

Se observaron las siguientes reacciones adversas adicionales en los pacientes que recibieron ALIMTA.

Incidencia 1% a<5%

Dermatología/Piel – alopecia,prurito/picazón

Gastrointestinal – estreñimiento

Trastornos generales – edema, fiebre

Hematológicos – trombocitopenia

Trastornos oculares – enfermedad de la superficie ocular (incluyendo conjuntivitis), aumento del lagrimeo

Incidencia <1%

Cardiovascular – arritmia supraventricular

Dermatología/Piel – eritema multiforme

Trastornos generales – neutropenia febril,reacción alérgica/hipersensibilidad

Neurología – neuropatía motora

Renal – insuficiencia renal

Tratamiento de mantenimiento tras ALIMTA de primera línea más quimioterapia con platino

La seguridad de ALIMTA se evaluó en PARAMOUNT, un estudio aleatorizado (2:1), estudio controlado con placebo realizado en pacientes con CPNM no escamoso con enfermedad no progresiva (estable o con respuesta) localmente avanzada o metastásica después de cuatro ciclos de ALIMTA en combinación con cisplatino como tratamiento de primera línea para el CPNM. Los pacientes fueron aleatorizados para recibir ALIMTA 500 mg/m² o un placebo equivalente por vía intravenosa el día 1 de cada ciclo de 21 días hasta la progresión de la enfermedad o una toxicidad inaceptable. Los pacientes de ambos brazos del estudio recibieron suplementos de ácido fólico y vitamina B12.

PARAMOUNT excluyó a los pacientes con un PS ECOG de 2 o superior, retención de líquidos en el tercer espacio no controlada, reserva de médula ósea y función orgánica inadecuadas, o un aclaramiento de creatinina calculado inferior a 45mL/min. También se excluyeron del estudio los pacientes que no podían dejar de tomar aspirina u otros antiinflamatorios no esteroideos o que no podían tomar ácido fólico, vitamina B12 o corticoesteroides.

Los datos descritos a continuación reflejan la exposición a ALIMTA en333 pacientes en PARAMOUNT. La mediana de edad fue de 61 años (rango de 32 a 83 años); el 58% de los pacientes eran hombres; el 94% eran blancos, el 4,8% eran asiáticos y el <1% eran negros o afroamericanos; el 36% tenían un PS 0 del ECOG. La mediana del número de ciclos de mantenimiento fue de 4 para los brazos de ALIMTA y placebo. Las reducciones de dosis por reacciones adversas se produjeron en el 3,3% de los pacientes del brazo de ALIMTA y en el 0,6% del brazo de placebo.Los retrasos de dosis por reacciones adversas se produjeron en el 22% de los pacientes del brazo de ALIMTA y en el 16% del brazo de placebo.

La tabla 6 proporciona la frecuencia y la gravedad de las reacciones adversas notificadas en ≥5% de los 333 pacientes tratados con ALIMTA en PARAMOUNT.

Tabla 6: Reacciones adversas ocurridas en ≥5% de los pacientes que recibieron ALIMTA en PARAMOUNT

Reacción adversaaa	ALIMTA (N=333)		Placebo (N=167)
	Todos los grados (%)	Grado 34 (%)	Todos los grados (%)	Grados 3-4 (%)
Todas las reacciones adversas	53	17	34	4.8
Laboratorio
Hematológico
Anemia	15	4.8	4,8	0,6
Neutropenia	9	3,9	0.6	0
Síntomas clínicos
Síntomas constitutivos
Fatiga	18	4,5	11	0.6
Gastrointestinal
Náuseas	12	0.3	2,4	0
Vómitos	6	0	1.8	0
Mucositis/estomatitis	5	0,3	2.4	0
Trastornos generales
Edema	5	0	3.6	0
a NCI CTCAE versión 3.0.

La necesidad de glóbulos rojos (13% frente al 4.El requerimiento de transfusiones de glóbulos rojos (13% frente a 4,8%) y plaquetas (1,5% frente a 0,6%), agentes estimulantes de la eritropoyesis (12% frente a 7%) y factores estimulantes de colonias de granulocitos (6% frente a 0%) fue mayor en el brazo de ALIMTA en comparación con el brazo de placebo.

Las siguientes reacciones adversas adicionales de grado 3 ó 4 se observaron con mayor frecuencia en el brazo de ALIMTA.

Incidencia 1% a <5%

Sangre/Médula ósea – trombocitopenia

Trastornos generales – neutropenia febril

Incidencia <1%

Cardiovascular – taquicardia ventricular,síncope

Trastornos generales – dolor

Gastrointestinal – obstrucción gastrointestinal

Neurológico – depresión

Renal – insuficiencia renal

Vascular – embolia pulmonar

Tratamiento de la enfermedad recurrente tras quimioterapia previa

La seguridad de ALIMTA se evaluó en el estudio JMEI, aleatorizado (1:1), abierto y con control activo, realizado en pacientes que habían progresado tras la quimioterapia con platino. Las pacientes recibieron ALIMTA500 mg/m² por vía intravenosa o docetaxel 75 mg/m² por vía intravenosa el día 1 de cada ciclo de 21 días. Todos los pacientes del brazo de ALIMTA recibieron ácido fólico y suplementos de vitamina B12.

El estudio JMEI excluyó a los pacientes con un PS ECOG de 3 o superior, retención de líquidos en el tercer espacio no controlada, reserva de médula ósea y función orgánica inadecuadas, o un aclaramiento de creatinina calculado inferior a 45mL/min. También se excluyeron del estudio los pacientes que no pudieron suspender la aspirina u otros antiinflamatorios no esteroideos o que no pudieron tomar ácido fólico, vitamina B12 o corticoesteroides.

Los datos descritos a continuación reflejan la exposición a ALIMTA en265 pacientes del estudio JMEI. La mediana de edad fue de 58 años (rango de 22 a 87 años); el 73% de los pacientes eran hombres; el 70% eran blancos, el 24% eran asiáticos, el 2,6% eran negros o afroamericanos, el 1,8% eran hispanos o latinos, y el <2% eran de otras etnias; el 19% tenían un PS 0 del ECOG.

La tabla 7 proporciona la frecuencia y gravedad de las reacciones adversas notificadas en ≥5% de los 265 pacientes tratados con ALIMTA en el Estudio JMEI. El estudio JMEI no está diseñado para demostrar una reducción estadísticamente significativa de las tasas de reacciones adversas de ALIMTA, en comparación con el brazo de control, para ninguna de las reacciones adversas especificadas en la Tabla 7.

Tabla 7: Reacciones adversas que se produjeron en ≥5% de los pacientes que recibieron ALIMTA en el estudio JMEI

Reacción adversa Reacción adversaa	ALIMTA (N=265)		Docetaxel (N=276)
	Todos los grados (%)	Grados 3-4 (%)	Todos los grados (%)	Grados 3-4 (%)
Laboratorio
Hematológico
Anemia	19	4	22	4
Neutropenia	11	5	45	40
Trombocitopenia	8	2	1	0
Hepática
Aumento de ALT	8	2	1	0
Aumento de AST	7	1	1	0
Clínica
Gastrointestinal
Náuseas	31	3	17	2
Anorexia	22	2	24	3
Vómitos	16	2	12	1
Estomatitis/faringitis	15	1	17	1
Diarrea	13	0	24	3
Estreñimiento	6	0	4	0
Síntomas constitutivos
Fatiga	34	5	36	5
Fiebre	8	0	8	0
Dermatología/Piel
Sarpullido/descamación	14	0	6	0
Prurito	7	0	2	0
Alopecia	6	1	38	2
a NCI CTCAE versión 2.0.

Se observaron las siguientes reacciones adversas adicionales en pacientes asignados a recibir ALIMTA.

Incidencia 1% A <5%

Cuerpo como un todo – dolor abdominal, reacción alérgica/hipersensibilidad, neutropenia febril, infección

Dermatología/Piel – eritema multiforme

Neurología – neuropatía motora, neuropatía sensorial

Incidencia <1%

Cardiovascular – arritmias supraventriculares

Renal – insuficiencia renal

Mesotelioma

La seguridad de ALIMTA se evaluó en el Estudio JMCH, un estudio aleatorizado (1:1), a ciegas, realizado en pacientes con MPM que no habían recibido quimioterapia previa para el MPM. Los pacientes recibieron ALIMTA 500 mg/m² por vía intravenosa en combinación con cisplatino 75 mg/m² por vía intravenosa el día 1 de cada ciclo de 21 días o cisplatino 75 mg/m² por vía intravenosa el día 1 de cada ciclo de 21 días administrado hasta la progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. La seguridad se evaluó en 226 pacientes que recibieron al menos una dosis de ALIMTA en combinación con cisplatino y 222 pacientes que recibieron al menos una dosis de cisplatino solo. Entre los 226 pacientes que recibieron ALIMTA en combinación con cisplatino, el 74% (n=168) recibió un suplemento completo de ácido fólico y vitamina B12 durante el tratamiento del estudio, el 14% (n=32) nunca recibió suplementos y el 12% (n=26) recibió un suplemento parcial.

El estudio JMCH excluyó a los pacientes con una escala de rendimiento de Karnofsky (KPS) inferior a 70, una reserva de médula ósea y una función orgánica inadecuadas, o un aclaramiento de creatinina calculado inferior a 45 mL/min. También se excluyeron del estudio los pacientes que no podían dejar de tomar aspirina u otros antiinflamatorios no esteroideos.

Los datos que se describen a continuación reflejan la exposición a ALIMTA en 168 pacientes a los que se les administró un suplemento completo de ácido fólico y vitamina B12.La mediana de edad fue de 60 años (rango de 19 a 85 años); el 82% eran hombres; el 92% eran blancos, el 5% eran hispanos o latinos, el 3,0% eran asiáticos y el <1% eran de otras etnias; el 54% tenían un KPS de 90-100. La mediana del número de ciclos de tratamiento administrados fue de 6 en el grupo de ALIMTA/cisplatino totalmente complementado y de 2 en el grupo de ALIMTA/cisplatino nunca complementado. Los pacientes que recibieron ALIMTA en el grupo totalmente suplementado tuvieron una intensidad de dosis relativa del 93% de la intensidad de dosis de ALIMTA especificada en el protocolo. La reacción adversa más común que dio lugar a un retraso de la dosis fue la neutropenia.

La tabla 8 proporciona la frecuencia y la gravedad de las reacciones adversas ≥5% en el subgrupo de pacientes tratados con ALIMTA que recibieron un suplemento vitamínico completo en el estudio JMCH. El estudio JMCH no se diseñó para demostrar una reducción estadísticamente significativa de las tasas de reacciones adversas de ALIMTA, en comparación con el brazo de control, para ninguna de las reacciones adversas especificadas en la tabla siguiente.

Tabla 8: Reacciones adversas ocurridas en ≥5% del subgrupo de pacientes que recibieron ALIMTA/cisplatino en el estudioJMCHa

Reacciones adversasb	ALIMTA/cisplatino (N=168)		Cisplatino (N=163)
	Todos los grados (%)	Grado 34 (%)	Todos los grados (%)	Grado 34 (%)
Laboratorio
Hematológico
Neutropenia	56	23	13	3
Anemia	26	4	10	0
Trombocitopenia	23	5	9	0
Renal
Creatinina elevada	11	1	10	1
Disminución del aclaramiento de creatinina	16	1	18	2
Trastorno clínico
Trastorno ocular
Conjuntivitis	5	0	1	0
Gastrointestinal
Náuseas	82	12	77	6
Vómitos	57	11	50	4
Estomatitis/faringitis	23	3	6	0
Anorexia	20	1	14	1
Diarrea	17	4	8	0
Estreñimiento	12	1	7	1
Dispepsia	5	1	1	0
Síntomas Constitucionales
Fatiga	48	10	42	9
Metabolismo y nutrición
Deshidratación	7	4	1	1
Neurología
Neuropatía sensorial neuropatía	10	0	10	1
Alteración del gusto	8	0	6	0
Dermatología/Piel
Sarpullido	16	1	5	0
Alopecia	11	0	6	0
a En el estudio JMCH, 226 pacientes recibieron al menos una dosis de ALIMTA en combinación con cisplatino y 222 pacientes recibieron al menos una dosis de cisplatino. La tabla 8 proporciona las reacciones adversas para el subgrupo de pacientes tratados con ALIMTA en combinación con cisplatino (168 pacientes) o con cisplatino solo (163 pacientes) que recibieron una suplementación completa con ácido fólico y vitamina B12 durante el tratamiento del estudio. b NCI CTCAE versión 2.0. Se observaron las siguientes reacciones adversas adicionales en pacientes que recibieronALIMTA más cisplatino:

Incidencia 1% A <5%

Cuerpo en su conjunto – neutropenia febril,infección, pirexia

Dermatología/Piel – urticaria

Trastornos generales – dolor torácico

Metabolismo y nutrición – aumento de AST,aumento de ALT, aumento de GGT

Renal – insuficiencia renal

Incidencia <1%

Cardiovascular – arritmia

Neurología – neuropatía motora

Análisis exploratorios de subgrupos basados en la administración de suplementos vitamínicos

La tabla 9 proporciona los resultados de los análisis exploratorios de la frecuencia y la gravedad de las reacciones adversas de grado 3 o 4 del NCI CTCAE notificadas en más pacientes tratados con ALIMTA-que no recibieron suplementos vitamínicos (nunca recibieron suplementos) en comparación con los que recibieron suplementos vitamínicos con ácido fólico y vitamina B12 a diario desde el momento de la inscripción en el estudio JMCH (con suplementos completos).

Tabla 9: Análisis exploratorio de subgrupos de reacciones adversas seleccionadas de grado 3/4 que ocurrieron en pacientes que recibieron ALIMTA en combinación con cisplatino con o sin suplemento vitamínico completo en el estudio JMCHa

Reacciones adversas de grado 34 Reacciones adversas	Pacientes totalmente suplementados N=168 (%)	Pacientes nunca suplementados N=32 (%)
Neutropenia	23	38
Trombocitopenia	5	9
Vómitos	11	31
Neutropenia febril	1	9
Infección con Grado 3/4 neutropenia	0	6
Diarrea	4	9
a NCI CTCAE versión 2.0.

Las siguientes reacciones adversas se produjeron con mayor frecuenciaen los pacientes que recibieron un suplemento vitamínico completo que en los pacientes que no recibieron ningún suplemento:

• hipertensión (11% frente al 3%),
• dolor torácico (8% frente al 6%),
• trombosis/embolismo (6% frente al 3%).

Experiencia adicional en los ensayos clínicos

Sepsis, con o sin neutropenia, incluyendo casos mortales: 1%

Esofagitis grave, con resultado de hospitalización: <1%

Experiencia postcomercialización

Se han identificado las siguientes reacciones adversas durante el uso posterior a la aprobación de ALIMTA. Debido a que estas reacciones son notificadas voluntariamente por una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de forma fiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al medicamento.

Sistema sanguíneo y linfático -anemia hemolítica inmunomediada

Gastrointestinal – colitis, pancreatitis

Trastornos generales y condiciones del lugar de administración -edema

Lesión, intoxicación, y complicaciones del procedimiento -recuperación de la radiación

Respiratoria – neumonitis intersticial

Piel – afecciones cutáneas bullosas graves y mortales, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica

Lea toda la información de prescripción de la FDA para Alimta (Pemetrexed)